BRCA1+1100delAT突变%3a中国家族性乳腺癌人群中重复出现突变.pdfVIP

2006第四届中国肿瘤学术大会教育秦 ·--——275··—— 高于tan帕xifen组(58％Vs between 不一，但初步研究支持这样一理论，即由于生长因子受体与雌激素受体通道间串扰(cr08$一talk GFR 这一问题的途径是在对ER靶治疗同时联合生长因子受体靶治疗可能是逆转耐药的一新策略。显然，对 素受体调节剂(selective estrogenreceptor 迄今，所有3一m用于乳腺癌新辅助内分泌治疗研究病例数有限，随访时间也短，新辅助内分泌治疗 是否能改善病人的生存率和无病生存率目前尚不能结论，而且，新辅助内分泌治疗的病例大多数为老年或 并存其他脏器、器官重要疾病，即使是LABC病人最终常牺牲于非乳腺癌的其他疾病，因此，评价这部分病 人的远期疗效会很困难，但作为一新辅助治疗手段，对内分泌治疗有反应的病例在肿瘤缩小后手术变得易 于切除或可采用缩小手术切除范围的术式，从而降低了手术、麻醉的风险；而且，新辅助内分泌治疗作为一 体内药敏试验也为个体化治疗提供了客观依据。 BRCAl1100delAT突变：中国家族性乳腺癌 人群中重复出现的突变 李文凤1胡，震1张斌2 曹明智3王永胜4沈镇宙1 邵志敏h’ 1复旦大学附属肿瘤医院乳腺科 复旦大学乳腺癌，肿瘤研究所(上海市200032) 2辽宁省肿瘤医院乳腺科(沈阳市110042)， 3青岛大学医学院附属医院乳腺病中心(山东省青岛市266003) 4山东省肿瘤医院乳腺病中心(济南市250117)， 【摘要】 目的：BRCAl基因的胚系突变使某些有遗传易感性的高危家庭的成员患乳腺癌和卵巢癌的风险增加。根据目前 的资料，这个基因的突变大部分是“私人突变”，在每个高危家庭中是不同的；而在某些人群中(如在Ashkenazi后裔的高危犹 太人群中)则存在一些“始祖突变(foundermutation)”。对中国大陆人群的家族性乳腺癌的研究中，尚未发现重复出现的胚系 突变。我们前期对上海地区35例家族性乳腺癌病例的研究中，在BRCAl基因上也仅发现了4个单独出现的致病性突变位 点。为明确中国大陆人群中是否存在BRCAl基因重复出现的突变或“始祖突变”，我们在扩大的样本中对以前在上海地区 家族性乳腺癌人群中发现的BRCAl基因突变进行了进一步研究。方法：研究对象为来自国内4个乳腺癌临床研究中心的 60个汉族家族性乳腺癌家系，家系中至少有2个一级亲属或3个二级亲属患原发性乳腺癌。经家族史调查证实分别来自 独立的乳腺癌家系。获得病人及家属的知情同意后，抽取外周静脉血，从白细胞中提取基因组DNA。选取家系中可获得的 变性高效液相色谱(DHPLC)分析，对发现有异常峰型的片段再重新进行该片段的扩增，并将扩增产物用DNA直接测序的方 荧光标记引物，PCR产物在ABI 11． 断等位基因的大小，应用GeneMapper软件进行分析。结果：在来自中国北方的2个家系中发现有重复出现的BRCAl 带者的单倍型在D17S1322位点上有所差异。结合我们前期研究的结果，BRCAl1100delAT突变在所有检测家系中出现的频 一276— 2006第四届中豳片l,fllW学术大会教育泰 族性乳腺癌人群中BRCAI基因的突变热点；在北方人群中，此突变可能有“始祖效应”，但仍需要在大规模人群中进～步研 究证实。 【关键词】乳腺癌，BRCAI基因，突变，始祖突变 The1100delATBRCAlMutation：Reeurrent MutationinChineseBreastCancerPatients HUZhenl BifCao