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HAbl8G／CDl47分子研究进展 陈志南 第四军医大学细胞工程研究中a，西安710032 CDl47是一种新的细胞表面黏附分子，属于免疫球蛋白超家族。CDl47分子在癌组织、RA 滑膜组织及正常组织等均有表达，但在瘤组织和RA滑膜组织高表达。编码CDl47的基因定 0X一471CE一9，鸡HT7／5A11等不同种属抗原有较高同源性。为此第六届人类自细胞分化抗 原协作组会议将来自各实验室不同的命名统一为新的CD编号CDl47，分属内皮细胞组。 1．6kb)，证实其序列与CDl47分子碱基序列高度同源，进一步分析开放读框，表明两种蛋白质 氨基酸组成一致，命名为HAbl8G／CDl47分子，是CDl47分子新成员。并研究其在肿瘤转移、 病毒整合及类风湿性关节炎等形成过程中效应分子及细胞间相互作用机制的规律，为治疗肿 瘤、病毒感染及类风湿性关节炎等疾病提供了结构全新的多肽类先导化合物。 一、国内外研究现状 CDl47是一个肿瘤细胞表面的基质金属蛋白酶诱导因子，在正常组中起着非常重要的作 用，尤其在体内外恶性肿瘤细胞表面高表达。在被统一命名之前，不同实验室对该分子的表达 及功能做了部分研究。 (一)T璐F／EMMPRIN 即肿瘤细胞来源的胶原酶刺激因子偿日胞外基质金属蛋白酶诱导因子，最初源于人肺癌细 kD，因纯化的该蛋白可刺激人成纤维细胞分泌MMPs而得名。TCSF／ 胞系LX一1，分子量为58 与成纤维细胞上的受体相互作用而发挥功能，在实验中发现该分子在表皮角质细胞和基底层 细胞也有表达，提示EMMPRIN可能刺激皮肤成纤维细胞分泌MMPs而有利于创伤愈合或组织 重建“12：。虽然TCSF／EMMPRIN为穿膜蛋白，但在LX—l癌细胞培养液中同样检测到了分子量 为58kD的该因子，另外膀胱癌患者的尿液中也出现了EMMPRIN分子，表明该膜蛋白可被完 整地分泌到细胞外，与活化的肿瘤细胞形成的膜小泡结合。可见TCSF／EMMPRIN以膜结合形 式或可溶性蛋白形式均可在不同肿瘤细胞的MMPs产生中发挥其作用。就肿瘤的侵袭、转移 来说，已知MMPs几乎导致基底膜和细胞间质所有成分的降解，而实现肿瘤细胞向癌周组织的 浸润扩散，不同研究者均发现癌周间质细胞与癌细胞的相互作用可显著上调MMPs在癌变组 织中的分泌水平，所以表达在恶性转化细胞膜表面的TCSF／EMMPRIN在肿瘤的转移、浸润中是 一个不容忽视的因子。 一40— (二)M6 M6又称人白细胞活化抗原，是在类风湿性关节炎及反应性关节炎患者外周血粒细胞表面 呈显著高表达的一种糖蛋白。健康者粒细胞表达低水平M6，并且在体外即使受到GM—CSF、 IFN一7等细胞因子刺激，M6表达水平亦无改变。流式细胞仪分析新鲜分离的的外周淋巴细 胞并不明显表达M6抗原，但经PHA刺激后3d，活化的T细胞表面高表达M6分子，是T细胞 活化后期出现的分子。M6抗原在这些细胞的表达与关节炎患者炎性细胞的活化机制相关，同 时可能诱导产生MMPs而降解基质，促进炎性反应。 (三)Basigin／Neurothelin Basigin通过其末端k结构域形成同源寡聚体，其功能研究主要限于小鼠，发现其在中枢 神经系统神经元的相互作用中发挥积极作用，是血脑屏障特异性分子，在胚胎性血脑屏障发育 和整合素介导的脑内皮细胞黏附中扮演一定角色。同时也是参与胚胎形成和生殖的重要膜表 面分子”。。所以在不同种属中该蛋白的功能也涉及了细胞与细胞间的相互作用。 (四)CDl47分子是一个潜在的黏附分子 CDl47与N—CAM、Jf CAM及其他相关IgSF亚群分子在功能上有相似的特性，参与细胞 与细胞、细胞与基质的黏附。已有实验证明CDl47分子可与Integrin家族哟B。、％口，形成蛋白 复合物“一，但至于复合物的功能目前还不清楚，可能与肿瘤细胞和细胞外基质及肿瘤细胞与间 质细胞之间的黏附有关；另有实验表明“。：某些CDl47单抗可抑制雌激素依赖的乳腺癌细胞系 MCF一7及MDA一435的同型聚集，以及MCF一7细胞对Ⅳ型胶原、FN、LN的黏附。 f五】肿瘤细胞EMMPRIN可刺激成纤维细胞产生MMPs 产生。而且，这些间质MMPs在体内大大加速肿瘤演进。但是，MMPs可由问质细胞和肿瘤细 胞两种细胞产生。这可能依赖于肿瘤演进的阶段，这两种来源的M