DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性和乳腺癌关系的Meta分析.pdfVIP

第二届全国分子流行病学学术会议(论文集) ……2004·长春 DNA修复基因xRCCl单核苷酸多态性与乳腺癌关系的Meta分析 翟祥军刘继永沈洪兵‘ (南京医科大学公共卫生学院，江苏 南京210029) 文献进行Meta分析．方法：根据各研究间异质性情况，采用固定或随机效应模型进行Meta分析，并探讨人种 结果：xRccl 差异和出版偏倚对研究结果的影响． Ar9194 Trp变异等位基因频率在4．8％一34．1％，亚洲人群 中的频率显著高于其他种族人群；xRCCl A唱399Glu变异等住基因频率在非洲种族人群中显著低于其他人群。 未发现ⅪⅪC1 A唱194Trp的基因型与乳腺癌的发生存在关联．xRCClA唱399Glu变异型纯合子较野生型纯合 子引起乳腺癌合并oR值为1．11(95％cIo．96．1．23)，亚洲人群合并oR值为1．42(95％cI1．06：f91)，其他种族人群 合并OR值未达统计学显著水平．2个位点的研究均存在发表偏倚．结论：194密码子的遗传变异可能与乳腺癌 的遗传易感性无关；399密码子变异可能会增加亚洲人群患乳腺癌的危险性。在本Meta分析中，由于存在发表 偏倚，不能进行基因-环境交互作用分析，尚不能确定Ⅺ乇ccl 194或399位点多态性与乳腺癌的关系，需进一 步进行严格设计的大样本研究以获取更为明确的结果． 【关键词】Ⅺ℃C1基因；乳腺癌；单核苷酸多态性；Meta．分析 人类的大多数肿瘤是环境和遗传因素共同作用 离出来的参与修复离子辐射所致DNA损伤的哺乳类 的结果，许多基因在肿瘤的发生发展中起着关键性的 动物的修复基因121，XRCCl编码的蛋白可能通过与 作用，其中研究最多的是抑癌基因，癌基因以及DNA碱基切除修复通路上的其它蛋白结合形成复合体，参 修复基因。 与切除小的DNA加合物、修复氧化或电离辐射引起的 细胞DNA是一种相对比较活跃的物质，在细胞 的新成代谢过程中，可自发地发生损伤，也可受到环 多个单核苷酸多态性(S卜咿)位点，而这些SNPs可能 境致癌物及／或其代谢产物的攻击而引起损伤，细胞的 会引起XRCCl碱基切除修复能力的差异，并导致机体 DNA修复系统能够修复DAN损伤，保持机体基因组 对多种肿瘤的遗传易感|生的不同∽】。因此，乳腺癌的 的准确性和稳定性，当机体不能及时有效地修复DNA发生可能与XRCCl的多态性有关。目前已经发现 损伤，损伤积累至一定程度导致基因组不稳定性增高， 就可引起细胞增殖和分化失控，导致肿瘤的发生。因 相应的氨基酸改变，它们分别是C26304T 此，DNA修复与肿瘤的发生有着密不可分的联系f¨。 有关机体的DNA修复功能的流行病学研究表明， 不同个体的饼妊修复能力存在差异，这种差异可能是 机体多个变异的等位基因并通过与环境因素的交互 行了探讨，但结果不一致。为克服由于多个研究结果 cmss 作用而引起对的。人类X．nayrepajr 缺乏一致性而导致结论的不确定性，我们对多个有关 l(Ⅺ℃C1)基因是第一个被分XRCCl compIementing笋oup 作者简介：翟祥军，南京医科大学分子流行病实验室；电话：025址：江苏省南京市汉中路140号 ·通讯作者：沈洪兵，E·mail：Hbshen@njmu．cdu．∞ 一79— 第二届全国分子流行病学学术会议(论文集) 2004·长春 性关系的研究进行了Meta分析，以弥补单个研究之不析。8篇文献共3987个病例和4652个对照探讨了 xRCCl