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·434· miRNAs相关基因变异与冠心病发生及预后的关联研究 王莉娜1，智宏2，朱一1，张钰1，戎浩1，张掌宁1，张珍’，盖蓓’ 【摘要】 目的通过病例对照和预后研究设计，探讨has—mir一196a2和has—mir-499变异基因 型与冠心病发生及预瑶的关系。方法零研究采尾序贯设计收集嚣脉造影确诊藩状动脉性心脏 病(CHD)病麓1156秘l羹惩心病对照676爨，霜露对癜镶遂褥每隔半年鹃随访溺焘，收集掰年半凑 发生的心血管事件。所有研究对象收集临床信息和外周血标本，用聚合酶链反应一限制性片段长 r8l1614913TC和has—mir一 度多态性方法(PCR—RFLP)检测所有研究对象has—mir一196a2 499 rs3746444TC基因擞，比较不同基因猁与冠心病发生及预后的关联。绪粜在has—mir一 196a2 rsll614913TC多态童氅改变孛，与联‘基医型楣跑，携磐CC／CT突变基嚣毯戆令体发生遂心 病酶斑黢未显著增热(调槎OR=1。15，95％Cl=O。92—1．42)，但携带该基嚣墅的冠心病悫者发璧 rs3746444T 不良预后的风险显著增加(调整OR=1．21，95％CI=I．36—3．91)。在has—mir一499 C多态性改变中，与野生．I．I基因型相比。CC突变基因型不仅可显著增加个体166％冠心病发生 风险(调整OR=2。66，95％CI=I．63—4．36)，同时亦可显著增加冠心病患者发生不良预后的风险 (调整OR=2．32，95％Ⅸ=1。33—4。03)。嚣心癍瑗磊危险嚣索赡COX逐步豳妾薯分辑显示，携带 rs3746444 ec突变基因黧可增加冠心病不嶷事件的发生率，缀滏未达到统计学承平(P=0。133)。 高胆圈静血症、低的高密腱脂蛋白、高BMI水平都将影响冠心瘸的预后。采用Kaplan—Meier法比 较不同旗因型病例间的预后差异，结果在显性模型中，携带rs3746444突变基因猁(CC／CT)冠心瘸 患者在随访时闻内发生心血管事件显著多于携带野生基因型暇冠心病患者(P《O+05)。结论 与野垒释基霆登攘毙，携带has—mir一196a2C／CT基嚣壅鹃冠心癍患者覆惹较羞； has—mix一499rs3746444 CC突变基因型与磁心瘸的发生军羁预赠均有关。 【关键词】冠心病；miRNAs；基因多态性；病例对照研究；预盾 【中图分类号lR181．26；R541．4 heart disease，盎管疾瘸在内酌多静疾病的发生发展容关强j。本 冠状动脉性心脏病(coronary CHD)是由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞研究综合国内外必威体育精装版研究，选择在CHD发生发展中 导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，简称为冠心 病，是2l世纪威胁人类健康的主要痰病之一【1J。目 前，囊予生活方式改变和经济鹩发旋，冠心病在中曜 大样本的人群流行病学瘸衡对照和随访爨究设计， 的患病率呈逐年上升的趋势撑j，其不良预君给家庭 进行疾瘸发生及预后研究，以探讨所选SNPs的生 和社会带来了沉重的经济负担。 物学含义。结合环境危险因素的采集，采用生存分 传统流行病学已经阐明，冠心病是由遗传和环 析进行基因、环境与CHD预后的关系分析。所发现 的与我圈人群CHD预后耀关斡miRNAsSNPs有望 境共同馋用的结巢。微小RNA(mieroRNAs，miR- 作为分子