肝病微生态学地研究进展.pdfVIP

第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议 ’2y· 肝病微生态学的研究进展 浙江大学医学院附属第一医院卫生部传染病重点实验室传染病研究所(510003)李兰娟 我国是世界上病毒性肝炎的高发区，乙型肝炎病毒携带者高达l。3亿。虽然一些抗病毒药物在临床得到广泛 应用，但足慢性肝炎进展为肝硬化、重犁肝炎的势头仍未得到有效地遏制。目前随着人工肝和肝移植技术的不断 发展，使得终末期肝病的病死率有所下降，但由于经济、技术等各种条件的限制，慢性肝病总体病死率仍居高不 下。慢隍肝病的防治仍然是2l世纪的重大课题，我们仍然任重道远。 大量临床研究显示肝病的发生发展与人体微生态的变化密切相关。其中肠道微生态与肝脏不但在解剖结构 上，而且在功能上都有着密切的联系。正常情况下，肝脏可清除来自肠道的包括内毒素、氨、吲哚、酚类、短 链脂肪酸、假性神经递质前体等各种毒素，还能清除肠源性细菌、真菌等。一旦肝脏功能受到严重损伤时，肠 道微生态町发生显著变化，进而肠道屏障功能受损，肠道细菌及其各种代谢产物大量移位进入肠外器官，过度 激活机体免疫系统，引起异常免疫反应，导致肝细胞凋亡，坏死。这大大加快了慢性肝炎重型化，肝硬化并发 上消化道出血，肝肾综台征以及感染的进程。反之，内毒索血症、胃肠功能不全等又呵通过肠道微生态的变化 加重肝脏的损伤，形成恶性循环。同时无菌和悉生动物研究发现肠道细菌、内毒素对肝脏库普弗细胞数量的增 加及功能的完善起重要的作用。近年有关肠道微生态平衡与疾病之间芙系的研究，特别是通过重建和调整肠道 微生态平衡来延缓和改善疾病进程方面的研究越来越受到国内外同行的重视，如在国际上首先提出了“代谢组 学”概念的英国帝国理工大学教授尼科尔森就认为肠道菌群代谢与人体的健康状况有密切的关系。现将近年来 的进展作一介绍。 一，肝病徽牛态基础 1．肝脏细胞功能与肠道微生态：肝脏是人体最大的腺器官，组成肝脏的细胞主要为肝细胞，库普弗细胞、 肝星状细胞、内皮细胞和隐窝细胞等。肝脏功能的发挥依赖于肝脏实质细胞与非实质细胞，并与肠道微生态有 密切的关系。肝细胞叉称肝实质细胞，占肝脏体积及数量的80％。肝脏的大部功能如合成代谢、解毒、排泌等 功能主要由肝细胞完成。正常状态下，经肠道吸收的各种营养物质由肝脏代谢，合成人体所需的白蛋白、糖、脂 肪，胆固醇、凝血因子，VitB族等诸多物质，同时将肠道菌群中由腐败菌产生的有害物质代谢为无害物质，或 为机体利用，或排出体外。可以这样认为，肠道是肝脏这个生化加工厂的初级原料库，肝脏则通过精细的生化 反应，加工着来自肠道的包括由肠道菌群产生的有益的及有毒的全部物质，并使之向有利人体健康的方向转化。 肝脏库普弗细胞在清除包括来自肠道微生态的内毒素、细菌、真菌方面具有极其重要的作用。库普弗细胞 功能发挥正常与否与肠道微生态有密切的关系。 悉生动物学研究表明，无菌肝脏库普弗细胞数量较普通大鼠少，如果将无菌大鼠肝脏的库普弗细胞与肝实 质细胞放在共同培养系统中，库普弗细胞对内毒素不产生反应。如通过肠道将内毒素或细菌与无菌大鼠接触后， 肝脏库普弗细胞数量可上升到正常值水平，且在库普弗细胞与肝实质细胞的共同培养系统中，库普弗细胞可对 内毒素产生反应，i『l『且引人外源性大肠埃希菌可明显激活库普弗细胞，并可显著增加库普弗细胞对内毒索的敏 感性。 200l 400 2．肝脏血液供应与肠道微生态：肝脏有双苇供血系统，血流量为l ml／min，25％来自肝动脉， 75％来自门静脉。门静脉m富含各种自肠道吸收的营养物质，同时也含有来自肠道细菌产生的各种代谢产物乃 至肠道细菌。 正常情况下，肠道内的各种抗原物质，包括细菌及其代谢物质，如内毒素等可少量进入门静脉系统，但可 在盯脏内灭活、清除。目前认为，微量的内毒素吸收刚刺激人体免疫系统，使之处于一种。觉醒”状态。此外， Billiar等研究发现，无菌大鼠肝脏库普弗细胞数量少且对内毒素不产生反应，但当联以大肠埃希菌后，肝脏库 普弗细胞数量上升恢复到正常水平，并对内毒素产生反应。因此，肠道菌群对维持正常肝脏巨噬细胞的反应性 ．28． 专题报告 是非常重要的。 3．肝肠循环和肠道微生态：肠肝循环是肝脏结合反应和肠道菌群的脱结合反应相互作用