氟化物对成纤维细胞成骨功能的影响和其意义.pdfVIP

生垦熊友瘟堂蓥蠢2Q!!玺lQ旦2Q旦星3Q鲞￡h迪』量Bd§吐丝。Q堕Qb笪2Q，2Qll。y逊：3Q 到细胞内的重要传递者．以及多种刺激传向细胞内 或炎症等损伤因素有关，磷酸化JNK激酶在染氟组 的交汇点。受多种因素调控，作用底物多样，在中枢 大鼠脑组织中的表达较对照组升高，说明JNK信号 神经系统广泛表达。本研究同时检测了MAPK信号通路可能参与了氟导致的大脑皮质和海马的神经 系统中主要的三条通路在慢性氟中毒大鼠脑组织 损伤。我们用体外培养细胞的研究证实磷酸化JNK 中的表达情况，来探讨MAPK信号通路改变在慢性水平升高与细胞凋亡密切相关。但本研究未发现 氟中毒脑损害机制中的作用。 p38激酶在染氟组及对照组脑组织中有明显的差 研究结果发现。大鼠脑组织中Ras、ERKl／2和 别，表明氟对脑组织p38信号通路影响可能较弱。 JNK激酶主要的阳性表达部位在大脑皮质和海马 本研究还发现慢性氟中毒大鼠脑组织中Ras激酶 神经毯以及部分神经元胞浆中。ERKl／2和JNK激表达较对照组升高，说明在氟刺激下Ras激酶的表 酶都可依赖Ras激酶激活，其表达部位与Ras激酶 达上调，由于Ras激酶是多条通路共同的交叉点． 较为一致．在神经细胞信息传递中可能起到十分重 其下游作用底物广泛。所有依赖Ras激活的下游通 要的作用。我们的实验结果显示，实验性氟中毒大 路可能发生相应变化。研究还发现MAPK信号通路 鼠脑组织中磷酸化ERKl／2表达水平较对照组升下游共同的转录因子CREB在染氟组海马部位表 高，而ERKl／2的活化率降低。目前研究认为，长时达较对照组降低，可能与海马相关功能改变有关。 term 用高浓度氟处理SH—SY5Y细胞，发现随着氟暴露 程增强(10ngpotentiation，LTP)是与学习记忆密 切相关的神经突触可塑性的生物学基础，MAPK信时间的延长，ERKl／2信号通路和JNK信号通路被 号通路参与了LTP的形成与维持；诱发LIP则需要 较早激活，p38信号通路未检测到明显变化。这一结 Erkl／2的活化。在本实验中，磷酸化ERK1／2的表 果进一步对动物实验结果提供了支持。用mRNA干 达水平升高可能与高剂量氟摄入导致机体处于应 扰实验研究结果发现，氟可导致神经型尼古丁受体 激状态或代偿状态来弥补氟中毒对LTP的影响有 沉默细胞中JNK激酶表达明显降低．说明该受体单 关：而ERKl／2的活化率降低可对肿造成负性影位可能对JNK通路引起的细胞凋亡具有一定拮抗 响．与本研究中发现的大鼠学习记忆能力降低有一 作用。 定的联系。由于ERKl／2活化率降低，可抑制 上述结果表明。MAPK信号转导通路改变与神 经型尼古丁受体功能和智力低下有密切联系。是慢 p90RSK的活化。表现为磷酸化p90RSK表达下降， 这一改变可能在转录或翻译水平影响神经系统中 性氟中毒性脑损伤机制中的重要参与因素。 某些蛋白质的表达。JNK信号通路激活主要与应激 氟化物对成纤维细胞成骨功能的影响及其意义 井玲徐辉李广生 (吉林大学地方病研究所病理研究室，吉林长春130021) 成纤维细胞(fibroblast，FB)由胚胎时期的间充 质细胞分化而来。细胞形态在功能活跃时较大、多 互转变。如在外伤等因素刺激下，部分纤维细胞可 突起，胞质弱嗜碱性，胞核较大呈椭圆形，染色质疏 重新转变为FB。在结缔组织中，少量具有分化潜能 松且着色浅，核仁明显。电镜下，其胞质可见丰富的 的间充质细胞，在机体某些因素的作用下亦可增殖 粗面内质网、游离核糖体和发达的高尔基复合体 分化为FB。FB合成的前胶原蛋白分子经内切酶作 等，表明它具有较强的合成和分泌蛋白质的功能。 用，聚合和重排，