乳腺癌肿瘤标志物--睾丸特异性蛋白TSP50地研究进展.pdf

乳腺癌肿瘤标志物——睾丸特异性 蛋白TSP50的研究进展 刘开云1，郑磊2，邹全明1，李钱伟2 lg-三-军医大学医学检验系临床微生物及免疫学暨国家免疫生物制品工程技术研究中心，29军医大学西 南医院核医学科，重庆，400038联系电话：023 用标志物相比，TSP50的组织特异性强，有可能提高早期筛查的特异性。TSPS0在近几年的研究中已 备受关注，预示其具有良好的发展前景。现就TSP50一些研究进展进行阐述，为TSP50应用于乳腺癌 早期诊断的研究提供一些参考。 关键词TSP50；乳腺癌；早期诊断 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，我国乳腺癌发病 有局部复发和远处转移乳腺癌患者的随访。CEA可以 率呈逐年上升趋势，年增长率达到2％，在城市，乳腺 在不同的乳腺非典型增生中表达阳性，因此对乳腺癌 癌已成为女性最常见的恶性肿瘤，在我国占全身恶性 没有特异性。EGFR表达与乳腺癌的发生、浸润和转移 肿瘤的7％～10％t¨。在美国，乳腺癌在女性中的发病 有相关性。蛋白酶D用于乳腺癌患者的诊治尚不够充 率为12．5％m。如何提高对乳腺癌的准确临床分期，预 分，uPA和tPA作为生物学诊断指标用于临床，还需进 测和及时判断乳腺癌对生物治疗的效应，尽早发现肿 一步标准化。这些分子标志大多是作为乳腺癌的辅助 瘤的复发与转移，以及探索更有效的治疗方法一直是 诊断参考，要成为早期诊断的标志物都还不能令人满 意。 临床关注的焦点。常规影像学(超声、MRI、CT)在 早期诊断乳腺癌肿瘤转移与复发灶，及时评价非手术 2、TSP50研究背景 治疗效果等方面存在较大的局限性。肿瘤标志物在肿 瘤诊断，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后，以 TSP50)是应用甲基化差异显示技术在人乳腺癌组织 及人群普查等方面都有较大的实用价值。临床及实验 中分离出的低甲基化基因，被命名为肿瘤睾丸特异性 研究发现，在乳腺癌发生、发展过程中，许多相关基 蛋白50。该基因的染色体定位于3p14．p12，基因全长 因、蛋白质及细胞因子发生改变，对这些标志物的检 测，对诊断、治疗乳腺癌及判断乳腺癌的预后有重要 个氨基酸残基组成的非分泌型蛋白，荧光共聚焦显微 作用。 技术证实其位于细胞膜与内质网，具有蛋白酶活性。 l、乳腺癌分子诊断现状 此蛋白与许多丝氨酸蛋白酶有类似的结构，但其活性 目前，已经在乳腺癌筛查、诊断和监测预后中使 部位的丝氨酸残基被苏氨酸所取代，是一种新的苏氨 用的肿瘤标志物包括：雌激素和孕激素受体(ER／PR)、 酸酶bJ，该蛋白与少数丝氨酸酶均在其羧基末端含有 一个能作为跨膜结构域的巯水性膜锚定区。 HER．2／neu(c．erbB．2)、BR27．29(CA27．29)、癌胚抗原 (CEA)等。新发现的乳腺癌标志物：表皮生长因子受 通过对人类多种组织的RNA进行Northern杂交分 析，结果表明TSP50是一种组织特异性基因，在人睾 体(EGFR)、组织蛋白酶D、尿激酶型纤溶酶原激活剂 丸组织中特异性高表达。脑、心脏、肺脏、肝脏、胰 (uPA)和组织型纤溶酶原激活剂(tPA)等。ER／PR被用于 判断乳腺癌患者是否对激素治疗产生应答，作为乳腺 腺、肾脏、膀胱、结肠、卵巢、乳腺、胎盘、骨骼肌 癌患者预后的检测指标，可以区别高复发危险和低复 及血液等组织均不表达。正常情况下TSP50仅分布于男 性(雄性)睾丸的精母细胞，生理作用主要是促进生 发危险乳腺癌患者的肿瘤类型。肿瘤基因