细胞凋亡和肿瘤.pdf

细胞凋亡与肿瘤+ 张黎杨呜琦 西北农林科技大学动物科技学院陕西杨睦712100) 摘要：细胞凋亡(apoptosis)是细胞的一种正常的生理性死亡现象，是维持机体内环境稳态的一种 重要调控方式。它与肿瘤的发生、发展与转移存在着密切的关系：肿瘤相关性基因在凋亡调控中也发挥 着重要的作用；将细胞凋亡用于肿瘤治疗的新思路也成为当今研究的热点。因此，研究细胞凋亡调控或 失控机理，对肿瘤学研究的深人以及为肿瘤治疗提供新方法和新手段，具有十分重要的意义。 关键词；细胞凋亡：肿瘤：癌基因：肿瘤相关基因 细胞凋亡(apoptosis)是生物界重要的生命现象之一Il。】，是多种生物机体维持内环境 稳定的一种重要机制嘲。人们很早就注意到有丝分裂过程中伴有细胞丢失，这样才能维持 首次较详细地描述了这种细胞死亡的超微结构，并将该现象命名为apoptosis。必威体育精装版研究有 三方面的突破：①细胞凋亡被遗传基因所控制；③细胞凋亡的信号传递途径被阐明；③凋 亡与疾病的关系被深入研究”】。进-步研究发现，凋亡失控与肿瘤的发生、发展及治疗均 有重要关系”J。有人将肿瘤归为细胞凋亡减弱性疾病”J。 1细胞凋亡与肿瘤发生、发展及转移的关系 肿瘤既是细胞增殖与分化变异的疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。有人认为肿瘤发生 的重要基础是细胞凋亡受到抑制，导致细胞存活期延长、死亡率下降，使细胞数目增加、 生长占优势“’”。 1．1细胞凋亡与肿瘤发生 通常认为肿瘤的发生是细胞原癌基因激活与抑癌基因失活而导致细胞增殖与分化的 紊乱”“”J。肿瘤的发生往往又是多途径多步骤的。增殖过强是一种途径，而死亡减弱是 另一种途径。凋亡减弱正是在后一种途径中发挥了作用。有两种学说可具体阐述这一观点 ”…：①凋亡对细胞的选择学说，譬如，在T淋巴细胞发育成熟过程中，95％的前T细胞 在胸腺以凋亡形式而去除，只有约5％的细胞经选择存活下来，并发育成为成熟的T淋巴 细胞。若大量的前T细胞不发生凋亡，则幼稚细胞会堆积形成肿瘤。②细胞脆性增大学说， 如果让应该凋亡的细胞存活下去，则这些“老化”细胞的染色体会不稳定，基因易突变， 对致癌剂易感性高，增加癌变的机会。 +作者简介：张黎(1978一)，男，北京人，西北农林科技大学动物科技学院硕士研究生，主要从事 动物病理学研究。 ·208· 1．2细胞凋亡与肿瘤发展 在肿瘤发展过程中，细胞凋亡失灵并不是说肿瘤细胞自身不发生凋亡。人们按肿瘤的 增殖速度预测肿瘤增长时，会发现实测值低于预期值，这是因为肿瘤组织除了增殖外，也 发生凋亡，只是凋亡较弱而已。譬如，有学者研究了15种肿瘤细胞凋亡百分率，其分布 于1％～9．5％，以淋巴瘤最高，腺癌次之，肉瘤最低川。肿瘤的增殖与凋亡的失调关系表 现为：①细胞增殖增强，细胞凋亡减弱；②细胞增殖不增强。而细胞凋亡显著减弱；③细 胞增殖和凋亡均增强，但前者明显超过后者。 1．3细胞凋亡与肿瘤转移 正常的细胞存活要依赖特异性环境因素(如细胞因子)的存在”“J。这种依赖特异环 境的特性，可防止细胞在非生理状态下继续存活。通常某些细胞由于某些因素而掉落进入 到了该细胞的非生理性环境之中，细胞就会自发地启动凋亡相关基因，使细胞发生凋亡， 保证生理的稳定性。而当肿瘤发生时，细胞的凋亡功能缺陷，使得异位的肿瘤细胞不发生 凋亡而能继续生长。这样，肿瘤细胞就可顺利地到达肿瘤起源的远侧部而发生转移…。但 凋亡与肿瘤转移之间的关系缺乏直接的实验依据和动物模型，有待进一步研究。 2细胞凋亡与肿瘤相关基因的关系 研究191认为细胞凋亡的触发是一个级联式(cascade)基因表达结果，有许多基因参与 这一过程，其中包括多种癌基因及抑癌基因。 2．1bcl．2癌基因与细胞凋亡 因9)。bcl．2在B细胞内能异常表达是因为该肿瘤出现14号染色体与18号染色体易位．即 18号染色体上的bcl．2易位到14号染色体上，与免疫球蛋白重链基因串联形成融合基因所 致肿瘤的发生”“。有人研究EB病毒，发现该病毒感染细胞后可使Bel-2高表达，使细胞 生存期延长：进一步研究[9-Ill认为，Bcl．2过高表达，能阻断多种因素诱导的多种类型的细 胞发生凋亡，能抑制所有凋亡特征的出现，包括早期信号DNA裂解、胞体的固缩及胞核 的浓缩。该基因高表达使细胞进入G0期，但不影响细胞周期进程，即它只促进细胞的存 活。Bcl．2过高的表达可明显地降低射线、自由基、化学药物等引起肿瘤细胞