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托吡卡胺滴眼液质量评价 薛萍 刘晓瑜 梅雪艳 江苏省无锡药品检验所，无锡214021 摘要 目的:评价托吡卡胺滴眼液的质量现状及存在问题。方法:按照《中国药典》2005版方法结合探索性研究进行样品检 验，统计分析检验结果对托吡卡胺滴眼液的质量现状进行评价。结果:法定方法检验显示119批样品79批合格，不合格样品 40批，均为可见异物不合格；探索性研究显示部分生产企业的渗透压测定结果明显低于《中国药典》2010版规定的限度范围， 采用HPLC方法测定托吡卡胺滴眼液中抑菌剂的含量，结果表明部分生产企业对抑菌剂的控制不够严格，不能完全符合《中国 药典》2010版中对滴眼液中抑菌剂含量所规定的限度范围。结论:托吡卡胺滴眼液按《中国药典》2005版药典方法检验，总体 合格率较好，但还存在一些问题。通过探索性研究建议生产企业改进生产工艺，进一步控制渗透压及抑菌剂，提高产品质量。 关键词:托吡卡胺滴眼液；评价性抽验；质量评价 化学药 3．2主要检查项 对关键质量控制参数(可见异物、pH、含量测定)的结果进行统计分析，结果如下： 3．2．1可见异物 3．2．1．1119批样品中有40批检出可见异物项不合格，检出白块及白点，大多数为短纤毛(2mm)。 3．2．1．2托吡卡胺滴眼液可见异物检查不合格的原因可能与该公司的生产环节、制作工艺、滴眼液的材质 及存放等环节有关旧J： 3．2．1．1．1生产环节的影响 一 滴眼剂所使用的滴眼剂瓶的质量对可见异物的影响有着举足轻重的作用。滴眼荆瓶一般采用低密度聚 乙烯药用滴眼剂瓶和聚丙烯瓶两类。低密度聚乙烯由于成分比较复杂，且为了增加其硬度，一般会加人增塑 剂等，个别企业曾发现增塑剂对可见异物有一定影响，采用进口塑料粒子生产低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶后 情况有所改善。 滴眼剂瓶清洗或消毒过程控制不当也可能会产生影响可见异物的异物。灌装中由于摩擦产生纤维毛、 塑料防尘等对可见异物产生影响。另外配制、分装环境控制不当也会带入异物。 3．2．1．1．2制作工艺的影响 溶剂选用不当会引起小白点或小白块增多。托吡卡胺滴眼液处方中厂家使用的药用辅料羟丙甲纤维素 及抑菌剂羟苯甲酯、羟苯乙酯等均难溶或几乎不溶于水，如在溶剂中不能完全溶解，则最终可能产生白点、白 块等异物。 3．2．1．1．3温度、环境变化对可见异物的影响 滴眼剂生产合格流入市场后，往往要贮藏一段时间，其中的微粒数量会有所改变，因为滴眼剂瓶、原辅料 等影响可见异物。所以滴眼剂在贮藏过程中要注意环境因素，如通风、避光、阴凉处等。 3．2．2pH检查 滴眼液的pH值应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求，虽然各个生产企业的处方和生产工艺略 有不同，但经过统计分析，本次抽样的119批样品，pH值测定结果比较接近，分布在5．6-6．1之间(见图2) (图略)(标准规定为5．0～7．0)，平均值为5．7，均符合中国药典2005年版(二部)标准规定。 3．2．3含量测定 料，且工艺控制较理想。 本次抽样的119批托吡卡胺滴眼液，主要来源于4个企业，另外5个企业的样品量均只有1～3批，缺乏 代表性，进行统计处理的意义不大。 通过对上述4个企业从不同抽样地域得到的检品的检验，对与产品处方、工艺控制和稳定性有关的项 目，如pH、含量测定结果进行汇总(见表1)，以评价生产工艺波动、保存条件等对样品的影响。可以看出虽 然各生产企业的生产工艺略有不同，但各生产企业的pH及含量均比较接近，产品质量差异不大。 4小结 119批托吡卡胺滴眼液的质量分析结果表明，绝大数样品的差异属于生产检验方法及随机测定的正常 波动，即本次抽样的企业能较严格的按照现行质量标准对其产品进行了较好的控制。 致谢：本文部分数据由无锡药检所葛晓莹、袁林、任敏、陈敏等同仁提供，特表谢意! 参考文献(略) ·--——49．-·—-