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第四届京津冀一体化畜牧善医科技创新研讨会 ●医学部分·基础性研究 暨“瑞普杯”新思想、新方法、新观点论坛 I论文集 微生物制药技术的研究进展 王立红．赵云英，赵昌晶，韩山，刘鼎阔。 (鼎正动物药业(天津)有限公司，天津30∞83) 摘要：微生物制药技术作为～种高新技术，是70年代初伴随DNA重组技术和淋巴细胞杂交瘤技术 的发明和应用而诞生的。，本文通过对微生物制药生产工艺的研究进展，包括生产菌株的改良和发酵 与提取工艺的优化，微生物药物的发酵工艺等方面的研究，介绍了微生物制药研究中的新技术和新方 法的应用，并对该产业的前景进行了讨论与展望．、 关键词：微生物制药；菌种改良；工艺优化；微生物发酵制药 1 微生物制药的概念及研究方向 打谴鸽株 微生物药物的研究包括微生物新药的研究与微生物药物 生产工艺的研究两个方面，微生物药物生产工艺就是微生物 制药技术。它是工业微生物技术的重要组成部分。主要包括 杉 生产菌株的改良和发酵与提取工艺的优化等。从微生物分离 到发现新的生物活性化合物的筛选流程见图l。从先导化合 三髟告 嚣孽 物开始进入药物开发阶段见图2。 发k 画函叫叩 图2新活性生物筛选流程 制了解的很少，虽然也建立了一些行之有效的育种方法，但仍 噬压7蔷i备 以常规育种为主，及育种工作仍停留在经验式的水平上，周期 图1 从先导化合物开始进入药物开发阶段 长、效率低、随机性大以及依靠大量筛选忙』。20世纪70年代 发展起来的重组DNA技术，在世界各国科学家们的共同艰苦 2生产菌株的改良和发酵的研究进展 努力下，目前已经发展成为一门成熟的应用技术，不仅对一批 2．1 生产菌株菌种改良的研究现状 抗生素的合成基因进行了克隆表达、分析，而且在提高抗生索 微生物药物产生菌的菌种选育是一门应用科学技术，它 的单位产量、构建能产生新的活性物质的基因工程菌等方向 的理论基础是微生物学，微生物遗传学和生物化学等；研究对 均见到一些成功的报道，逐渐形成了微生物菌种改良的一个 象是微生物的遗传与变异；研究目的是微生物代谢产物的高 新领域——以基因工程技术改莨菌种，有望克服育种工作的 产优质和开发新品种，为生产不断提供优良菌种，从而促进生 盲目性、随机性，提高育种效率”。。 产发展；研究内容主要为基因突变的重组，以及突变型和重组 2．2改良菌种的新型基因工程技术 菌株的识别与筛选两大部分。 2．2．1组合生物合成技术 20世纪4J0年代初，随着青霉素的开发，开始了微生物药 组合生物合成是指应用基因重组技术重新组合微生物生 物菌种选育的研究，为现代工业微生物育种奠定基础…。但 物合成微生物药物的基因丛，产生一些新的非天然的基因丛， 是。由于对微生物次级代谢产物生物合成的遗传学及调控机 从而合成许多新的非天然的化合物，为微生物药物的筛选提 19l -第四届京津冀一体化畜牧兽医科技创新研讨会 论文集 ●暨“瑞普杯”新思想、新方法、新观点论坛 鲁医学部分·基础性研究 供丰富的化合物资源。该技术是建立在微生物药物