cGMP 马血清(HS)生产工艺流程图 2012.docVIP

郑州瑞泽欣生物技术有限公司 技术标准 马血清生产工艺流程图及其主要质量控制要点 工艺流程 主要质量控制点 （接多级过滤） 附注： 1 从已签订供货合同的马血清供血站购入。 2 供血站应有清洗、消毒和防止交叉污染设施，符合标准要求。 3 供血站应出具传染病或健康监测资料。 4 按《粗制马血清标准采制方法》采制。 滤材领取 原料购入 1 原料血清自然融化，随机抽样。 2 检验血清外观、PH、总蛋白、胆固醇应符合《原料血清质量内控标准》，依次筛选分类。 清洁 原料检验筛选 1 复核合格原料品名、批号、数量、规格。 2 按原料血清品名、批号、编号分类存放。并及时贴挂明显的状态标识。 合格入库 领料 1 按照《批生产指令》领取原料血清。 2 检查复核血清的品名、批号、规格、数量。 3 所领血清应有原料合格质量检验报告单。 1 血清置于室温，自然融化化清。 2 纯化水擦洗血清袋外壁后，干布擦干。 3 原料血清送入传递窗经紫外线照射5分钟。 安装 化清 1 灭菌温度： 122℃±1℃ 2 灭菌时间： 60分钟 3 纯蒸汽灭菌 1 在洁净区，无菌操作对血清袋进行开口、倒料，至一级混合容器中。 2 用不锈钢搅拌器将一级混合血清搅拌10分钟至均匀，配料完成。 配料 1 一级为直径300mm的0.22μm滤板+0.22μm滤膜，二级为200mm的0.22μm滤板+0.22μm滤膜过滤，入混合装置内进行混合。 2 预过滤过程中压力不超过0.12Mpa。 3 滤速控制在每分钟2000ml至5000ml之间。 预处理 1 搅拌速度：10转/分钟，搅拌20分钟后开始打料过滤。过滤过程中连续搅拌。 2 批量控制在12万ml至60万ml。 3 料温控制在18℃至22℃。 4 中间产品检验合格后，打料过滤。 湿热灭菌 混合 1 调节蠕动泵流量，将混合装置内血清泵入多级过滤装置。 2 三级+四级过滤：（0.22μm+0.1μm）滤芯 3 压力：≤0.2Mpa； 4 料速：每分钟1600ml至2400ml。 多级过滤 纯蒸汽灭菌： 温度：122℃±1℃ 时间：120分钟 碱洗浓度2%；酸洗浓度1% PETE 血清瓶 胶塞 清洗 包扎 湿热灭菌 1 百级条件下灌装； 2 定量500ml，400ml，200ml； 3 装量误差：+2.5% 玻璃瓶 洗瓶 包扎 定量分装 干热灭菌 1 压盖平整且保证压紧。 2 三指法检查合格。 压盖 1 -10℃至-15℃，冻存待检。 2 48小时内全部冻结。 碱洗浓度2%； 酸洗浓度1% 1 灭菌温度：160-180℃ 2 时间： 150分钟 冻存待检 1 必须在质检合格后进行包装； 2 凭《批包装指令》领取标签； 3 核对标签正确：品名、批号、规格、数量。 4 贴标位置符合要求，干净平整。 5 包装箱打码正确，装箱数量准确，保温箱完整。 6 打包带松紧适当，包装箱无破。损。 包装 1 按标准对成品进行检验； 2 效期为检定合格之日起5年。 3 贮存温度：-10℃至-15℃。 4 标识明显、清楚。 成品入库 一般区 C万级区 A级区 B万级区