抗生素的耐药机制分类及其概述.pdfVIP

!!塑至全国簦匡堂生塑堂堂垄生金堡塞基 ·205· 足甲穆f 抗生素的耐药机制分类及概述 5s《；|W 张秀英 中国兽药监察脐北京1I}Or}8 摘要随着抗生素的大量开发和应f，耐药菌株 而产生，多数是对一种抗生素耐药，在临床上这类耐 的感染和治疗已成为我们面对的一个严噎的课题。 药性可在金黄色葡萄球菌和肠道杆菌中通过转导方 本文就疴原菌对抗生素药物的耐药机制按其分类作 式而产生。染色体性耐药性多数南核蛋白体的蛋白 了概括论述，并简要分析了球虫的耐药性机制，希望 质政变而产生．有的由细晦膜通透性政变而产生。 对毗后抗生素药物的开发和应王能有伊帮助。 1．2质体性耐药性在自然条件下，肠道细菌或葡 关键词遗传机制；生化机制}细胞膜的，自透性；主 萄球菌发生的耐药性多数为质体性耐药性。这种耐 动外排系统；酶；作用葺巴位 曲网子(R因子)可携带多种药物的耐曲基因．除遗 传给予细胞外，并可通过接合方式转移到敏感菌，转 随着1928年第一个抗生素一青霉素的发现，很移多种耐药信息。这是临床上细菌发生耐药性的主 快就相继研究和开发出了许多种抗菌药物，在一度 要方式。质体性耐药性t耍南细胞产生破坏抗生素 时间人类对几乎所有疾病得到了控制和治疗。然而 的酶而引起，也町由细胞膜通透性改变而发生。 随着抗生素的不断应用，痫原菌对药物产生了耐药 2抗生素耐药性的生化机制 性，而且对某种新抗生素产生耐药性的时间越来越 基因突变是细菌产生耐药性的内因，但是突变 短，耐药菌株感染的治疗巳成一个全球性的难题。因 基因本身并不商接表现耐药性状，『『『『是通过牛化机 此了解耐药性的机制并采取相应的对策成了我们面 制呈现耐药性。下面分类详细论述。 临的最重要的课题。 2．1 改趸细胞膜对抗生素的通透性“1病原菌细 细菌对药物的耐药机制比较复杂，细菌耐药性 胞外膜通透【生降低，阻碍抗生素进八细菌内膜靶位， 的产生与抗生素的种类有戈，如对利福霉素易产生 即改变细菌外膜蛋一，减少对抗生素的吸收。革兰氏 耐药性，而对多粘菌素、杆菌肽、万古霉素等不易产 阴性苗对膜通透能力变化较大，膜孔蛋白通道非常 生；耐药性产生的时间也困抗生素而异．对链霉素产 狭窄．能对大分子及疏水陛化台物的穿透形成有效 生较快，对红霉素、新生霉素较慢}产生耐药性的稳 屏障。外膜通透性降低导致细菌耐药性主要由于： 定程度随细菌和抗牛素不同而不同，如对链霉素产 生的耐药性极为稳定，对四环素娄和氯霉素也很稳 道的突变；(4)脂质双层改变。 定，对红霉素、新生霉素和庆大霉索较不稳定；从作 外膜屏障使细菌对多种抗串索产串不同程度的 用的药物种类来说，一方面，耐药菌株对抗生素的耐 固有耐曲比。如对四环素耐药的革兰氏阳性菌和阴 药性具有特异性，但另一方面，对在化学结构和作用 性菌由于转运凹环索的系统被抑制，使四环素不易 机制相似的．或化学结构小同而作用机制相似的抗 进入耐蚶菌细胞内，不能达到抑制浓度，国而发生耐 生素之间，又町发生完全或不完全的交叉耐药性。 药性；有一种旺；I微生物通透陛发生改变而产生的喹 关于细菌对抗生素产生耐药性的机制t要可划 诺酮娄耐药性，通常在铜绿假单瞻前、粘质沙雷氏 分为遗传机制和生化机制，对于动物来说+又有其一 菌、肺炎链球菌和其它肠杆菌科细菌中发串+有许多 些特殊的致病因索，如球虫，球虫药物有其专用的抗