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免疫隔离技术与胰岛异种移植 班级：02 级临床 5 班 姓名：张佳莹 指导教师：王卫平 【摘 要】胰岛移植是治疗 I 型糖尿病(IDDM)的有效手段，免疫隔离技术为解决免疫排斥、供体缺乏等问 题提供了新思路。免疫隔离多采用大包囊和微包囊技术。目前，免疫隔离的胰岛细胞生存活力和功能仍然 有限，但经不断完善必将在临床上有广泛的应用前景。 【关键词】免疫隔离；异种移植；微囊 【 Abstract】Transplantation of islets of Langerhans is an effective method to treat with insulin-dependent diabetes mellitusdisease (IDDM). Immunoisolation provides a new strategy to deal with xeontransplantation-related problems, such as immuno-rejection and lack of donors. The most used tools are capsule and microcapsule. Although at present the function of transplanted islets is limited, with continuous improvement, this method will be valuable in future clinical practice. 【 Key words】immunoisolation; xenotransplantation; microcapsules 近年来，胰岛细胞移植为治愈或显著改善Ⅰ型糖尿病(IDDM) 及某些Ⅱ型糖尿病 (NIDDM)带来了希望。因同种供体来源困难，而猪胰岛素结构与人类相似，因此猪胰岛为 最合适的动物供体来源。由于受体的排异反应，所移植的猪胰岛难以长期存活。使用大量的 免疫抑制剂会带来很多严重的并发症。因此国内外正致力于研究各种减低免疫原性技术，而 免疫隔离技术是较为可行的方法之一。 一、免疫隔离的原理 免疫隔离技术(Immunoisolation)是将待移植的同种或异种细胞或细胞群用具有选择性的 半透膜包裹或隔离开来，使其免遭宿主免疫系统的攻击排斥而长期存活。半透膜可选择性渗 透移植细胞生存所需的营养物质和氧气、被隔离细胞的分泌和代谢产物，而宿主免疫细胞(如 淋巴细胞、巨噬细胞)和免疫分子(如免疫球蛋白、补体、细胞因子等)不能通过半透膜进入 其中。因此，在不需使用抗免疫排斥药物的情况下，被植入的隔离细胞可以不受宿主的免疫 排斥而长期存活，发挥其生物学功能，用于治疗疾病。 二、大包囊移植 大包囊免疫隔离方法是将大量的活细胞封入中空纤维管或渗透小室或囊袋中，然后移植 给受体，是免疫隔离研究的方向之一。 （一）血管外装置 利用半透膜制成密闭的腔室，再将移植的组织包裹于其中，移植到受体(血管外的任何 地方)。这种技术在动物实验中已证实其可行性。存在问题是中空纤维的膜植入体内容易破 碎,对受体也可能引起致敏作用，且受胰岛生存活力的影响[1] 。 （二）血管内装置 将胰岛细胞装在用半透膜包绕的塑料管的囊内，管的两端分别与受体的动静脉相连，胰 岛素可通过管的小孔进入血液中；然而血中的淋巴细胞和抗体则不能进入囊内。使用这种装 置将牛胰岛或猪胰岛植入糖尿病的狗体内,能使血糖恢复正常持续数月之久[2]。但是这种装 置受到大小和几何形状的限制，其容纳的胰岛数量有限，治疗一个糖尿病病人(每日需胰岛 素 30～40 ｕ)至少需二个装置，且手术需要血管外科技术，使其应用前景受到限制。 三、微包囊（microcapsules ）移植 1980 年 LIM 和 SUN 首创用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(Alginate-Poly （L ） lysine-Alginat, APA)制成的微囊包裹胰岛进行同种鼠胰岛移植获得成功。APA 微囊作为一种 免疫隔离技术,具有体积微小、生物相容性好、面积体积比高和便于移植等优点。目前，这 种技术已成为研究最多、应用最广泛、前景最佳的免疫隔离技术，且其可行性已被证实。 （一）APA 制备过程