亲环素A在常见风湿性疾病中的研究进展.pdfVIP

新医学2010年2月第41卷第2期 131 综 述 亲环素A在常见风湿性疾病中的研究进展 邓伟明1 中山大学附属第三医院风湿科(510630) 叶祖科李天旺2 [摘要] 亲环素A是免疫抑制剂环孢素在细胞内的结合蛋白，具有肽酰脯氨酰顺反异构酶活 性，参与蛋白质折叠，还可作为细胞因子分泌到胞外通过调节相应的信号通路而参与炎症细胞的 趋化、炎症细胞因子的表达及血管内皮细胞的炎症调控等，产生促炎效应，可能在多种风湿性疾 病(风湿病)的发病过程中发挥重要作用。该文主要针对亲环素A在常见风湿病中的作用研究 进展情况作一综述。 [关键词] 亲环素A；风湿性疾病；炎症；细胞因子；炎症调控 1 cis．trans 引 言 异构酶(Peptidyl—prolyl 活性，可催化脯氨酸肽键的顺反式异构化反应，对 1984年HandschuⅡlacher等¨o首次从牛胸腺中 于富含脯氨酸蛋白质的折叠、装配和转运至关重 提取到亲环素A(CyclophilinA，CyPA)并确定其 为免疫抑制剂环孢素在胞内的作用靶点。其后随着 要；③参与炎症反应：cyPA强有效地介导单核细 研究的不断深入，CyPA的主要特性和功能已逐步胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及T细胞的趋化 被阐明，它在炎症发生发展过程中的重要作用也越 作用；在氧化应激条件下CyPA还可由血管平滑肌 来越引人瞩目。cyPA与炎症的密切关联提示其可细胞分泌到细胞外，通过PPIase介导活性氧对胞 能参与风湿性疾病(风湿病)的发病及其炎症过 外信号调节激酶的激活和血管平滑肌细胞增殖；此 程的调节，近年的研究还发现，cyPA确实与不少 clear B，NF·KB)，并诱导包括E一选择 风湿病密切关联。本文主要针对CyPA在常见风湿 factor．K印pa celladhesion 病中的作用研究进展综述如下。 素和血管细胞黏附分子一1(Vascular 2亲环素A的生物学特性及功能 CyPA是一种在生物界广泛存在且高度保守的明CyPA对内皮细胞具促炎效应，可能在炎性疾病 蛋白质，自其发现以来，人们已陆续从包括原核细 发生发展过程中发挥重要作用引。 胞到人类等不同种属的多种组织或器官中分离获得 3 CyPA在风湿免疫性疾病中的作用 3．1 介导环孢素治疗风湿病 CyPA。人类CyPA基因位于7p13，编码的蛋白质 又称为CyPl8，含165个氨基酸，相对分子质量为RA患者外周关节的滑膜炎以及SLE患者自身 抗体的产生，均与T细胞的浸润和持续活化有 18×106，主要存在胞质内。CyPA含一个由8条反 平行B链构成的桶状结构，7个芳香族及其他疏水 关油J。环孢素能与T细胞内的CyPA结合，形成环 残基在桶内形成了一个紧凑的疏水核心，该区域正 孢素一cyPA复合物，进一步结合钙调磷酸酶，抑制 是环孢素的结合部位口1。 NFAT的去磷酸化过程，从而抑制IL．2基因的表 cyPA具有许多重要的生物学功能，其中与炎达，减少IL-2