儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展(上).pdfVIP

’嗍．zgys·org 继续教育 ·继续教育· 儿童性早熟临床治疗与动物实验研究进展(上) 2009年《中国药师》杂志 戚颖 杨红舟 张永煜 (上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心 上海201203) 国家级继续药学教育第1l单元 关键词性早熟；促性腺激素释放激素；滋阴泻火；综述 中图分类号：R725．8文献标识码：A 文章编号：1008-049x(2009)07蝴76川 由于近年来生活水平的改善、饮食结构的变化以及语言 药后可使HPGA功能恢复正常。GnRHa因其使性甾体分泌 文化环境的刺激等诸多因素，性早熟的发病率显著增高，不 显著下降而能有效抑制患儿骨龄增长【8J。 仅严重影响孩子的身心发育，而且大量雌激素过早地刺激女 目前治疗ICPP多采用GnRHa的缓释型制剂，主要制剂 童乳腺组织，使乳腺癌的发病率有所增加¨．2J。因此及时防 曲普瑞林(达菲林、达必佳)和亮丙瑞林(抑那通)。推荐的 治儿童性早熟已成为社会普遍关心的问题。 开始剂量，曲普瑞林为60—120斗g·kg～，亮丙瑞林为90— ～般认为女孩在8岁，男孩在9岁以前出现性发育征 150斗g·kg～。首剂量可偏大，尤对已有初潮者，首剂后2周 象，临床即可判定为性早熟。正常的青春期发育过程受下丘 可加强1次。后每4周1次。目前在美国开始治疗的前4 脑一垂体．性腺轴(HPGA)调控。下丘脑脉冲式释放促性腺激周亮丙瑞林用量一般为7．5mg【91。具体的剂量与骨龄及青 春期分级有密切的联系¨…。 素释放激素(GnRH)，以刺激垂体脉冲式分泌促性腺激素 然而，并非所有IcPP患儿都需要治疗，哪些患儿需要治 (GTH)，包括黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FsH)，I皿和 FsH刺激性腺分泌性激素，同时性激素能负反馈抑制下丘脑 疗目前尚无一致标准，有文献认为需要应用GnRHa治疗的 和垂体，从而减缓LH和黔H的释放”J。人类幼年时期下丘 指征：GnRH激发试验提示LH处于青春期水平的完全性性 早熟，同时具备：7岁(女)，8岁(男)；骨龄超过实际年 脑GnRH神经元处于被性激素抑制的状态。因此根据HP- GA功能是否提前启动将性早熟分为中枢性、外周性及不完 龄2岁以上；预测身高明显低于遗传靶身高或150cm；生 长潜力受损加速，第二性征快速进展；或有严重的心理不适 全性性早熟三种类型。其中以特发性中枢性性早熟(IcPP) 或行为问题(如精神发育迟缓、情绪不成熟和行为障碍)。 最为常见，约占女孩性早熟的80％以上，男孩性早熟的 J。 其他情况可定期随访，暂不应用GnRHa【9 40％H J。现将IcPP的临床治疗情况，及其动物实验研究进 展综述如下。 用，会引起短暂的GTH释放增加，使病情一过性加重。初次 1 临床治疗及机制 注射GnRH激动剂几天后，25．8％的女孩可发生撤退性阴道 IcPP病例无解剖学、病理学变化和中枢神经系统病变， 流血，近年国外也曾报道长期使用该药物可显著增加患儿多 仅个别有性早熟家族史(见于男孩)和非特异性的脑电图异 囊卵巢综合征的发病率拍j。基于上述缺点，人们想到用Gn- 常口