口蹄疫疫苗的悬浮培养工艺研究.pdf

中国兽药杂志 2011，45(7)：14～16／李 荣，等 口蹄疫疫苗的悬浮培养工艺研究 李 荣，周劲松，刘国英，张 龙，王晓蒙 (金宇保灵生物药品有限公司，呼和浩特 010030) [收稿 日期]2011—02—23 [文献标识码]A [文章编号]1002—1280(2011)07—0014—03 [中图分类号]$852．5 [摘 要] 通过生物反应器中进行BHK 细胞悬浮培养并逐级放大，分别接种 口蹄疫OJMS／2000 株与Asia1／JSL株，纯化灭活后制备50批疫苗，结果均符合 《口蹄疫0型、亚洲I型二价疫苗(OJMS 株+JSL株)制造及检验规程》(以下称规程)所规定的各项标准，病毒 146S抗原含量比转瓶培养提 高 10倍以上、疫苗的不 良反应得到进一步改善。 [关键词] 悬浮培养；口蹄疫疫苗；146S抗原含量；不 良反应 Application ofSuspensionCultureinFMD VaccineProduction LIRong，ZHOUJin—song，LIU Guo—ying，ZHANG Long，WANG Xiao—meng (JinYuBaoLingBio—PharmaceuticalCo．Ltd，Huhhot010030，China) Abstract：BHK21cellswereculturedinbioreactor，andwereenlargedstepbystep．OJMS／2000strainorAsia 1／JSLstrainofFMDV wasinoculatedintothecellsculture．Wepreparedabout50batchesvaccinesofFMD 0 typeandAsiaItypebivalentvaccine．Throughallkindsoftest．theresultdemonstratedthatallvaccinesaccorded withtherequestofFMD0typeandAsiaItypebivalentvaccine(OJMSstrain+JSLstrain)productionandtest standardsfItwascalledstandardsinthefollowing)．Thecontentofvirus146Santigenwasabove10timesofthe contentproducedbyrollerbottles．Adversereactionwasimproved． Keywords：suspensionculture；FMD vaccine；contentof146Santigen；adversereactor 2009年以前，国内的口蹄疫疫苗生产企业均采 的时代的开始。 用传统的细胞转瓶贴壁培养的方式来生产 口蹄疫 1 材 料 疫苗，这一方式已延续多年，为防控 口蹄疫起到了 1．1 主要设备 生物反应器购 自NBS、北京天昕 非常重要的作用，但 由于生产所需转瓶数量多，占 和有限公司，部分反应器 自主开发研制，细胞计数 用车间面积大、手工操作、生产效率低下，且细胞密 仪购 自GE公司。 度低 ，成为兽用疫苗技术和质量发展瓶颈。悬浮培 1．2 BHK 细胞悬浮适应株 金宇保灵生物药品 养在国外已成功应用于 口蹄疫病毒疫苗的生产…， 有限公司QA部保存与供应。 其优点是各种环境因素的监测与控制更为方便 ，培 1．3 口蹄疫种毒 OJMS／2000株为现行牛 口蹄疫 养条件稳定，由于在连续封闭的系统中进行，使操 双价疫苗制苗毒株，每0．2mL含有的LD。为 10。， 作步骤简化，污染的机会也显著降低。2009年 4 亚洲I型为Asia1／JSL／GSZY／06株，每0．2mL含 月，随着金宇保灵生物药品有限公司用生物反应器 有的LD。为10 ，由金宇保灵生物药品有限公司生 生产牛 口蹄疫双价疫苗获得注册