Dexosome的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第24卷第 1期 国外医学 ·生理、病理科学与临床分册 Vo1．24 No．1 2OO4年 2月 ForeignMedicalSciences ·SectionofPathophysiologyandClinicalMde icine F b． 20o4 Dexosome的研究进展 张 彤 ，‘戴炳华 综述 田野苹 审校 (1第二军医大学临床七年制学员，上海200433；2第二军医大学免疫教研室，上海200433) 摘要：Dexosome是由树突状细胞分泌的膜小泡，同时表达MHC—I，Ⅱ类分子及共刺激分子CD86，能够活化T 细胞产生免疫应答，并可能参与T细胞介导的外周免疫耐受，其在抗肿瘤免疫疗法中的效用具有诱人的前景。 关t词：Dexosome； 树突状细胞； 免疫应答； 免疫耐受； 肿瘤免疫疗法 中圈分类号：R331、14 文献标识码：A 文章编号：1001—1773(2004)O1-0022-03 Exosome最初用来描述网织红细胞分泌的一种膜 小泡到胞外空间，这种小泡便是 Dexosome J。由于 小泡。在网织红细胞成熟的最后阶段，对于成熟红细 Dexosome特殊的生物发生模式，即吞饮泡界膜向内出 胞不必要的质膜成分如转铁蛋 白受体、乙酰胆碱脂酶 芽产生，所以泡膜脂质双层的胞浆侧在 Dexoosme内 等可以通过 exosome排到细胞外。后来发现肥大细 侧，而管腔部分被暴露 J。有研究表明，肥大细胞和 胞、B细胞、T细胞 、血小板以及肿瘤细胞也能产生 ex— K562细胞的胞浆中ca 浓度升高可以促进MVB与 o6ome。1998年Zitvogel等… 发现了树突状细胞分泌 质膜融合并释放 exosome，推测 ca 在 DC中也有同 的exosome(DC—derivedexosome)，后来也被称为Dexo— 样的作用 J。 [ som e 。 这种独特的细胞器引起人们极大的兴趣，并 22 未成熟DC DC是唯一可以诱导初始型T细 对其产生、成分和功能进行了深入研究。 胞(naiveTcel1)活化的专职抗原递呈细胞(APC)。未 1 Dl舢 的生物学特性 成熟 DC对抗原有吞噬作用，但不能活化T细胞；成熟 Dexoosme为碟子样扁球体，直径 50～90nm，同时 DC的内化活性降低 ，但能表达高水平MHC分子和共 表达 MHC—I，Ⅱ类分子，以及共刺激分子CD86… 。 刺激分子，能够有效活化T细胞。在未成熟DC中，大 经冷冻后，其成分及活性保持不变，因此便于储藏。 多数MHC—II存在于晚期胞吞腔室，很多腔室内都有 由于Dexosome膜上表达有GPI锚着受体CD55和膜结 膜小泡。在 DC成熟过程中，这些腔室消失 ，MHC—II 合型补体调节分子 CD59等，它能够稳定地存在于胞 重新分布到质膜。来 自小鼠脾脏的未成熟 DC用脂多 外环境，而不会 由于补体激活而被溶解。已有实验证 糖 (促使DC趋向成熟)处理24h后，DC仍未完全成 明，用抗体封闭CD55可导致C3b沉积，Dexosome溶解 熟，其MHC—lI阳性腔室以及剩余腔室上的MHC—lI数 程度显著增加，若封闭CD59也可以产生同样的结果， 量减少，分泌的Dexosome减少了35％；40h后，DC已 而同时封闭CD55和CD59则进一步增加 Dexosome的 完全成熟，其 Dexosome减少了67％，而表面的MHC一 溶解程度E3J，这说明CD55和CD59对于Dexosome的 Ⅱ和共刺激分子明显增加。在小鼠骨髓来源的DC和 稳定性都具有重要的作用。 人类单核细胞来源 的DC中也可以得到 同样的结 2 1)|咖锄 e的产生 果 J。因此，未成熟 DC能有效产生 Dexosome，而成 2．1 MVB小泡 多泡