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Dexosome的研究进展.pdf
维普资讯
第24卷第 1期 国外医学 ·生理、病理科学与临床分册 Vo1.24 No.1
2OO4年 2月 ForeignMedicalSciences ·SectionofPathophysiologyandClinicalMde icine F b. 20o4
Dexosome的研究进展
张 彤 ,‘戴炳华 综述 田野苹 审校
(1第二军医大学临床七年制学员,上海200433;2第二军医大学免疫教研室,上海200433)
摘要:Dexosome是由树突状细胞分泌的膜小泡,同时表达MHC—I,Ⅱ类分子及共刺激分子CD86,能够活化T
细胞产生免疫应答,并可能参与T细胞介导的外周免疫耐受,其在抗肿瘤免疫疗法中的效用具有诱人的前景。
关t词:Dexosome; 树突状细胞; 免疫应答; 免疫耐受; 肿瘤免疫疗法
中圈分类号:R331、14 文献标识码:A 文章编号:1001—1773(2004)O1-0022-03
Exosome最初用来描述网织红细胞分泌的一种膜 小泡到胞外空间,这种小泡便是 Dexosome J。由于
小泡。在网织红细胞成熟的最后阶段,对于成熟红细 Dexosome特殊的生物发生模式,即吞饮泡界膜向内出
胞不必要的质膜成分如转铁蛋 白受体、乙酰胆碱脂酶 芽产生,所以泡膜脂质双层的胞浆侧在 Dexoosme内
等可以通过 exosome排到细胞外。后来发现肥大细 侧,而管腔部分被暴露 J。有研究表明,肥大细胞和
胞、B细胞、T细胞 、血小板以及肿瘤细胞也能产生 ex— K562细胞的胞浆中ca 浓度升高可以促进MVB与
o6ome。1998年Zitvogel等… 发现了树突状细胞分泌 质膜融合并释放 exosome,推测 ca 在 DC中也有同
的exosome(DC—derivedexosome),后来也被称为Dexo— 样的作用 J。
[
som e 。 这种独特的细胞器引起人们极大的兴趣,并 22 未成熟DC DC是唯一可以诱导初始型T细
对其产生、成分和功能进行了深入研究。 胞(naiveTcel1)活化的专职抗原递呈细胞(APC)。未
1 Dl舢 的生物学特性 成熟 DC对抗原有吞噬作用,但不能活化T细胞;成熟
Dexoosme为碟子样扁球体,直径 50~90nm,同时 DC的内化活性降低 ,但能表达高水平MHC分子和共
表达 MHC—I,Ⅱ类分子,以及共刺激分子CD86… 。 刺激分子,能够有效活化T细胞。在未成熟DC中,大
经冷冻后,其成分及活性保持不变,因此便于储藏。 多数MHC—II存在于晚期胞吞腔室,很多腔室内都有
由于Dexosome膜上表达有GPI锚着受体CD55和膜结 膜小泡。在 DC成熟过程中,这些腔室消失 ,MHC—II
合型补体调节分子 CD59等,它能够稳定地存在于胞 重新分布到质膜。来 自小鼠脾脏的未成熟 DC用脂多
外环境,而不会 由于补体激活而被溶解。已有实验证 糖 (促使DC趋向成熟)处理24h后,DC仍未完全成
明,用抗体封闭CD55可导致C3b沉积,Dexosome溶解 熟,其MHC—lI阳性腔室以及剩余腔室上的MHC—lI数
程度显著增加,若封闭CD59也可以产生同样的结果, 量减少,分泌的Dexosome减少了35%;40h后,DC已
而同时封闭CD55和CD59则进一步增加 Dexosome的 完全成熟,其 Dexosome减少了67%,而表面的MHC一
溶解程度E3J,这说明CD55和CD59对于Dexosome的 Ⅱ和共刺激分子明显增加。在小鼠骨髓来源的DC和
稳定性都具有重要的作用。 人类单核细胞来源 的DC中也可以得到 同样的结
2 1)|咖锄 e的产生 果 J。因此,未成熟 DC能有效产生 Dexosome,而成
2.1 MVB小泡 多泡
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