利妥昔单抗在治疗系统性红斑狼疮中的研究进展.pdfVIP

生垦主鲤匿笙金竖瘟盘查2螋竺生!!旦笙!Q鲞笙!!塑g!!型盥：丛)迥鲢12螋：№!：!Q：№：!! ·1013· ·讲座与综述· 利妥昔单抗在治疗系统性红斑狼疮中的研究进展 吴乔木① 汪年松①△ 狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮(s粥t咖iclupuserytherrmto—型浆细胞并可改变循环浆细胞功能的B细胞，使清除B细胞的 six4，SLE)最常见的并发症，尽管免疫抑制剂和糖皮质激素能有治疗方法成为有效的方法。 效缓解病情，但是高复发率、药物的毒剐作用和高死亡率仍广 有证据表明B细胞在SLE疾病中的作用。在SLE中，B 受困扰。利妥昔单抗(Rituximab，RTX)是一种特异性针对细胞和抗原递呈细胞相瓦作用，以及B细胞功能亢进对自身免 疫反应进程有促进作用幢．3j。 a五1分子的抗体，能与B淋巴细胞表面的CDzIl结合，并通过补 体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞进行特异性清除，从 CD20主要表达于非成熟及成熟B细胞，但不表达于浆细 而达到治疗作用。RTX最初作为抗淋巴瘤药物首先获得美困胞，R7rx与(】)，。结合可以诱导B细胞凋亡，发挥抗体依赖性细 H)A认证，近年来被应用于类风湿关节炎、SLE、抗中性粒细胞胞毒作用和补体依赖惟毒作用。在SLE中，RTX清除B细胞 胞浆抗体相关性系统性血管炎等自身免疫病的治疗，取得了较 可能部分取决于患者的Fc7IⅡa基冈型HJ。RTX是针对B细 好的疗效。本文对RTX治疗SLE的研究进展作一综述。 于治疗非霍奇金淋巴瘤，超过950000病人接受RTX治疗。目 1 RTX针对B细胞治疗的机制 前，RTX被批准用于治疗RA、SLE、AASV等自身免疫性疾病。 B细胞在正常免疫系统中发挥关键作用。和树突状细胞 不一样，B细胞具有抗原特异性，还可以进行克隆性扩增。B细 紊乱，并减少自身反应性记忆性B细胞数苗达一年之久。此外 胞可以通过抗原递呈作用和共刺激作用的支持作用于炎症自 还发现，使用RTX后T细胞的CI)帅、Crk及共刺激分子下调， 身免疫性疾病关键成分的自身反应T细胞…。T细胞来源的 结果提示rB细胞清除后T细胞功能町能发生改变【4．5J。 多种细胞因子町以通过B细胞表面受体调整B细胞活动。B 2 RTX治疗系SLE的进展 细胞受到刺激并成熟后，迁移到炎症部位，趋化炎症细胞或分 化为浆细胞。因此，可以通过调节刺激B细胞的细胞阂子和B 目前已经发表的有关RTX治疗SLE有关临床研究报道见 细胞表面受体，清除B细胞。尽管以B细胞为靶点的治疗方法 表1。 对浆细胞没有直接作用，通过清除可分化为产自身反应性抗体 表1 已发表的有关RTX治疗SLE临床研究报道 未报道；PU’X：血浆交换；RTX：利妥昔单抗 ①上海交通大学附属第六人民医院肾内科(上海200233) △通讯作者 万方数据 ·1014· 3临床药物的用法与剂量 5复发与反复治疗的疗效 对于淋巴瘤和RA患者，RTX治疗后患者l临床特征和外周 RTX治疗SLE的疾病复发仍是一个丰要问题。在SLE患 B细胞清除町能差异无统计学意义，治疗后1～17个月内，外 1年左右复发)169J0l。除1例患者外，所有患者外周B细胞重 周H细胞恢复到可检测水平[6,7,9,10】。与AASV的自身抗体不 建后都发生疾病复发¨4|。再次使用RTX的报道少见，其毒副 同的是，RTX对抗ds—DNA抗体没有类似的影响。在两项研 究中(其中一项主要是增牛性狼疮性肾炎患者研究)发现，抗 作用尚不清楚。然而，再次使用RTX治疗SLE一般来说仍然 有效，只是B细胞清除的持续时间更