RNAi与siRNA在医学中应用的新进展.pdfVIP

2008年11月 中央民族大学学报(自然科学版) Nw．．绷 of VOI．17 第17卷第4期 JoumaltheCUN(NaturalSciencesEdition) No．4 RNAi与siRNA在医学中应用的新进展 沈光涛1，王赛锋2 (1．中央民族大学生命与环境科学学院，北京100081；2．中国科学院微生物研究所，北京100m) 摘 要： RNAi(RNA 特异的基因沉默的过程．RNAi最早是由Fire在线虫实验中发现并提出的…．随后，在其他动物包括哺乳动物 中也发现了RNAi．RNAi技术是一种发展很快并有应用前景的基因控制技术，目前已广泛地应用于多学科的 研究，尤以医学领域的研究最为突出，它不仅可用于基础研究，而且为病毒感染性疾病和肿瘤的防治开辟了更 为广阔的前景． 关键词f RNA干扰；病毒抑制；癌症；siRNA 中图分类号：Q7 文献标识码：A 文章编号：1005．8036(2008)04-0085．04 RNA干扰(RNA 关基因表达的一种现象．大量的研究发现，RNAi作为一种古老的防御机制广泛存在于线虫、真菌、植物、 动物等多种生物体内，通过特异性分解入侵的外源核苷酸序列，起到”细胞内免疫”的作用呤1；另外， RNAi也是细胞分化的调控机制之一，在不同的发育阶段能对基因的表达起到不同的调控作用．目前， RNAi技术已经在抑制病毒的复制和传播，功能基因组的高通量分析、肿瘤的治疗，以及各种基因表达异 常增高引起的疾病等多个研究领域取得了相应的进展旧-． 1 RNAi与siRNA在病毒抑制中的研究进展 在治疗病毒性疾病的研究中，可以设计针对病毒基因组RNA的siRNA或针对宿主细胞病毒受体的 毒(influenza 许多病毒的基因图谱是RNA，而不是DNA，当病毒感染细胞后，它们产生双链DNA副本的遗传物 质，结果RNAi途径可以抵御病毒复制，一种称为Dicer的酶首先将双链病毒切成一些小的基因片段，大 后一些特殊蛋白对准带有标记的病毒RNA，RNAi关闭一些关键的病毒基因．生物学家利用RNAi作为有 力工具发现基因功能．当基因被激活后，首先被转录成mRNA，包含的信息为翻译特殊的蛋白所需．所 寂‘引． 1．1抗HIV的研究 最明显的靶标即Hrv(人类免疫缺陷病毒)，迄今没有有效的疫苗或者治疗方法．而杜克大学的研究 收稿日期：2008．04-28 作者简介：沈光涛(1956一)，女(回族)，上海人，中央民族大学生命与环境科学学院工程师，主要从事实验室教学工 万方数据 中央民族大学学报(自然科学版) 第17卷 性．除降解病毒RNA外，RNAi还可以通过抑制参与病毒复制过程的宿主细胞的某些基因的表达而发挥 t和rev基因和两 HIV的序列包括：编码结构蛋白的gag和env基因、聚合酶基因耐、编码调节蛋白的ta 个辅助蛋白nef和、，if基因b】，HIV病毒的复制依赖一种细胞蛋白CyclophilinA(CyPA)，它可以整合到 完整的病毒颗粒中．因为其不是细胞生存所必须的，研究者试图阻断其合成以降低HIV的复制．使用U7 nuclear 的反义的小核RNA(Small “u等更进一步利用慢病毒载体将两种特异性snRNA转导人人骨髓造血干细胞中，这些转导后的骨髓 的复合物可能会存在协同效应MJ． 1．2抗HCV研究 体外试验以及在表达抗丙肝的siRNA遗传工程小鼠的实验证明，这项技术可以在体内有效的阻碍病毒 和经过荧光素酶标记的基因片段(在激发后可以产生荧光)混合后注入老鼠的肝脏细胞，通过发光可以 确定其位置，当一同与RNAi注入的基因片段其发光消逝的非常显著，HCV(丙型肝炎病毒)并不引起老 鼠致病．在以后的试验中，证明了RNAi可以显著降低HCV(丙型肝炎病毒)的感染． 1．3乙肝病毒感染的RNA干扰 万，目前，药物抗病