糖尿病心肌病的病理及发病机制研究进展.pdfVIP

．404· ·综述· 糖尿病心肌病的病理及发病机制研究进展 乔旭柏杨重庆刘冬戈 car- 1972年Rubler等首先提出糖尿病心肌病(diabetic种病理现象。一些学者也发现DM患者心肌间质有PAS阳 性物质沉积和纤维化；X．-f无冠心病的DM患者进行尸检后证 diomyopathy，DCM)的概念，之后的临床、流行病学以及实验 研究均表明，DCM并非继发于冠心病、高血压或其他已知的 实了血管周围和心肌细胞间纤维化的存在，同时发现心肌壁 心血管疾病，而是糖尿病(diabetesmellitus，DM)状态下一组内小血管的病理改变较轻或未有改变。所以目前认为心肌 独立的心肌病变…。目前DCM的定义为排除心脏瓣膜病、 问质胶原纤维增生町能是糖尿病心肌病变早期的、特征性的 先天性心脏病、高血压、酒精中毒和冠心病等后，由DM导致 病理改变¨1。 的心肌原发性代谢障碍性改变和微血管病变所引起的心脏 2 DCM的发病机制与研究进展 病旧J。DM从多个方面损害心肌，导致了DCM的发生与发 展，但确切机制仍未完全阐明。现就DCM的病理改变以及 2．1代谢紊乱 发病机制的研究进展作一综述。 2．1．1 葡萄糖代谢障碍DM患者心肌存在糖酵解和糖有 氧氧化异常，由于葡萄糖转运体(slucose 1 DCM的病理改变 和4(GLUTI和4)活性下降，从而减少了葡萄糖向细胞内跨 1．1心肌细胞病变 膜转运，使心肌摄取葡萄糖减少，同时，DM患者脂肪组织分 DM可导致心脏质量增加，病程较长的DM患者不论是解加速，导致循环脂肪酸水平升高，从而抑制丙酮酸脱氢酶 否合并心力衰竭，心脏均有增大。可见心肌细胞肥大，肌丝 活性，使糖有氧氧化下降。采用基因剔除方法在小鼠心肌中 扭曲，心肌内三酰甘油、胆同醇及糖原含量增加，严重者有局 去除GLUT4的表达，导致了心脏肥大及心脏的形态学改 灶性坏死和纤维化。心肌细胞超微结构可见，肌原纤维收缩 变№】，提示心肌局部GLUT4表达障碍导致葡萄糖转运异常 蛋向明显减少，线粒体肿胀、基质空泡变性，肌浆网扩张，心 以及线粒体j羧酸循环中多个关键酶表达活性下降，引起心 肌有缺血收缩带形成。此外，心肌细胞凋亡增加也是DCM 脏能量代谢障碍，葡萄糖有氧代谢低下，从而导致心脏结构 的重要病理改变之一-。 和功能受损。 1．2微血管病变 高血糖能直接引起正常心肌细胞产生DCM病变，葡萄 DM患者心肌壁内微血管常显示增殖性改变，即血管壁 糖毒性影响心肌细胞线粒体功能，使心肌细胞凋亡增加1。 内皮细胞增殖和过碘酸一雪夫(PAS)染色阳性物质沉积。长期高血糖能促进血浆和组织蛋白质非酶糖基化，形成晚期 end 糖基化终末产物(advanced products， Zoneraich等对50例DM患者的病理研究发现，72％的DM glycosylation 患者有微血管病变，病变多累及心肌内中、小微血管。对 AGEs)，心肌中较多糖蛋白和AGEs的沉积，导致心肌收缩 DM患者进行尸检和心内膜活检也发现了心肌微PAS染色功能和顺应性减低，影响和损害组织或器官功能。AGEs能 阳性物质沉积，血管基底膜增厚，血管周围纤维组织增生，心 钝化NO，损伤冠状血管的舒张功能。糖化血红蛋白 肌内微血管狭窄、闭塞及扩张等病理改变。我们曾对DM及 (HbAIc)影响携氧功能，血红蛋白与氧不易解离，导致组织 非D