老年痴呆发病机理的研究.pdfVIP

维普资讯 实用预防医学 2008年4月 第 15卷 第 2期 PracticalPreventiveMedicine，Apr 2008，Vol15，No．2 621 文章编号 ：1006—3110(2008)02—0621—03 老年痴呆发病机理 的研 究 魏 红梅 中图分类号 ：R749．1 6 文献标识码 ：B 老年痴呆是一种综合病 ，以高级认知功能障碍为特征，病 老年痴呆的诊断标准 已在 1984年确立 。，分 3种类别 ：① 理特征以老年斑 、神经纤维缠结和神经元丢失为主 。随着现代 很可能 ，表现为进行性记忆受损和至少有一种认知功能减退， 社会科学 的进步与发展 ，人类 的寿命在不断地延长。在世界范 如语言、知觉等 ；诊断痴呆症需先排除脑或系统性疾病 的原 因， 围内，特别是我国人 口老龄化趋势在迅速增长…，老年人疾病 如脑血管疾病 、甲减等 ；无意识紊乱 ，发病年龄在 40～90岁；伴 也随之增加 ，特别是老年痴呆发病率呈上升趋势，严重影响老 有下列症状可支持诊断：运动熟练性降低 ，行为方式改变 ，日常 年人的生存质量 。它不仅是个体疾病 ，而且 因其带来 的社会 负 生活独立性减弱 ；有家族史及实验室检查可支持此诊断 ，如 艾 担 ，已成为一个重要 的公共卫生问题 。老年痴呆是继肿瘤 、 线断层诊断有脑萎缩等 ；②可能足，即具备了上述① 的条件 ，但 心脏病 、脑血管病之后 引起老年人死亡 的第 四大病 因，因而受 起病或 临床过程 的症状和表现有变异 ，旱进行性 ，有不 明原 因 到了国内、外学者 的关注 ，并成为 90年代 医学研 究 的重大课 的认知障碍 ；③ 明确诊断 ，符合①的标准 ，脑组织的活检或尸检 题 ，wH0已将老年痴呆症定为二十一世纪五大重 点疾病之 中可见含淀粉样 多肽 的致密斑 、神经元变性 、神经元纤维紊乱 一 。 因此对老年痴呆 的研 究有着重要 的医学和社会意义 。 伴异常磷酸化的 tau蛋 白、脑组织中神经元和突触减少等 。 本文将对近年来在老年痴呆发病机理方面 的研 究进展综 述 如下 4 老年痴呆的发病机制 4．1 基 因突变 已发现 4种基因突变或 多形性与Alzheimer’ 1 老年痴呆 的主要类型 S病有关 ，即21号染色体的淀粉样蛋 白前体 APP基 因，14号染 老年痴呆症有很 多类型 ，主要可分为脑血管性老年痴呆 色体早老素 1基 因(Ps一1)，1号染色体 的早老素 2基 因 (Ps一 (cerebralvascularseniledementia)、阿耳茨海默型痴呆 (dementia 2)和 19号染色体 的载脂蛋 白E4基 因(APOE4)，其 中Ps一 1、 oftheAlzheimertype)、混合型和其它型等。 APP、PS一2与早老性家族性有关 ，PS一】、APOE4基 因缺陷在 老年人 因脑血管障碍而致 的脑细胞老化 ，使思考 、运动等 散发性较多见 。PS1和 PS2突变参与了AI)老年斑和神经元纤 传递受阻引起的痴呆，称为脑血管性老年痴呆 。1906年德 国神 维缠结 (NFT)的形成 ，具有 PS1基 因缺 陷的个体均患 AD，早发 经病学家阿耳茨海默 (Alzheimer)解剖痴呆老人 的脑部 ，发现有 型家族性 AD中有 70％～80％是 由PS1引起 的。AP0E4在AD 的病人脑 中出现两种异常病变 ：① 脑神经细胞纤维有纠缠状况 发病 中的出现频率约为 40％ 。 (neurotibrilarytangle)；②脑内出现老人斑 (senileplaque)。因系 4．2 中枢胆碱 能损伤 实验研 究 中无论是化学方法还是手 阿耳茨海默首先发现 ，所 以这种痴呆称为阿耳茨海默型痴呆 ，