药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况.pdfVIP

湖 南 中 医 药 大 学 学 报 2011年6月第31卷第6期 62 JournalofTCM Univ．ofHunan June．201lv01．31No．6 药物动力学一药效动力学联合 模型的研究概况 胡 苹，李玉平 (上海市肺科医院药剂科，上海 200433) [关键词)药物动力学；药效动力学；药物动力学一药效动力学联合模型 [中图分类号]R96 (文献标识码)A [文章编号]doi：10．3969／j．issn．1674—070X．2011．06．029．062．03 Advance0fmechanism basedpharmacokinetics／ Dl11arm acoc1IVnam i■csl1i●nK■m 0c1Iel HU Ping，LIYu-ping (Shanghaipulmonaryhospital，Shanghai200433，Chnia) (Keywords)pharmacokinetics；pharmacodynamics；pharmacokineticspharmacod)namicslinkmodel 药物动力学 (pharmacokinetics，PK)．药效动力学 过程的影响可忽略不计。 (pharmacodynamics，PD)联合模型是将PK与PD紧密结 PD模型有：线性模型、对数模型、米氏方程和Hill’S 合，用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模 方程，然而Hill’s方程覆盖了前3个模型，所以应用最多 型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本 表达如下： 文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况，包括：效 肚 去一【+一e【 应室理论和Hill s方程，PK．PD联合模型的属性，常用计算 程序，应用及国内外研究实例。 其中E。为基础药理效应值 ；E 为最火药效强度的增 PK是定量研究药物在体内随时间变化规律的科学，PD 量；EG。为药效强度达最大药效强度一半时的药物浓度；，为 是定量地研究药物的药理效应随浓度变化规律的科学，长 形状因子，一般在1附近变化，主要影响曲线斜率，当r=l时， 期以来，二者被认为是两门分离的学科。药物的药理效应 Hill’s方程就等于米氏方程， 为药效部位的药物浓度。 是我们最关注的内容，许多药物药效过程很复杂，PK虽然提 将估算得到的PK参数固定，拟合出Ce，并代入方程， 供了药物的体内行为，但不能提供药效信息，这就需要将PK 根据测得的药效数据可估算出方程中相应参数。 与PD的结合。近年来，PK-PD联合模型能定量描述药物的效 2PK-PD模型的属性 应．时间过程，还能解释造成这种效应．时间过程的原因… 2．1直接连接或间接连接模型 通常PK提供的是血液中药物浓度的变化，但药物的作用部 直接连接模型 (Directlinkmode1)是假设中央室和药 位一般不是血液。药物从血液分布到作用部位需要一定时 物作用部位直接相连，且两者中的药物浓度可迅速平衡 ， 间，这就导致了药物效应的变化滞后于血药浓度的变化2【】。 故可用血药浓度直接作为PD模型中的Ce，药物浓度和效应 因此，建立PK．PD结合模型的意义不言而喻 最大值同时出现，效应浓度 曲