造血干细胞移植在原发性免疫缺陷病治疗中的进展.pdfVIP

L科学杂志2007年 l1月第34卷第6期 IntJPedlatr，November2O07。Vo1．34。No．6 · 综述 · 造血干细胞移植在原发性免疫缺陷病治疗中的进展 ProgressofHematopoietlcStemCellTransplantationintheTreatmentofPrimaryInrnunodeticiencies 田野(综述) 陈同辛(审校) 摘【要】 原发性免疫缺陷病(PID)是一种以反复感染、易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤为特征的免 疫系统疾病，该病预后差，生存期短。目前认为，根据发病机制，利用造血干细胞移植以达到免疫重建 是根治该病最为有效的方法，国外已有治疗x连锁高IPMl血症、重症联合免疫缺陷病、慢性肉芽肿病、 湿疹一血小板减少一免疫缺陷综合征、白细胞黏附缺陷症等疾病的相关报道，供体来源、移植前预处理等 都对移植的成功有很大影响。2006年9月我国已有首例PID患者接受了骨髓移植治疗，希望今后会有 越来越多的PID患者通过骨髓移植治愈。 【关键词】 免疫缺陷综合征；造血干细胞移植 原发性免疫缺陷病 (PID)是一组主要由单基因遗 预处理，并用环孢菌素、氨 甲蝶呤预防移植物抗宿主 传的免疫系统疾病，其临床共同特征为反复感染、易患 病。移植后5例存活并有正常的CD40配体表达，其中 自身免疫性疾病和恶性肿瘤。目前国内常用预防和治 4例免除了静脉内免疫球蛋 白治疗，2例死于严重的反 疗感染、静脉内免疫球蛋白和胸腺素等对症支持治疗， 复感染和器官衰竭。有证据表明，骨髓移植后活化的 患者预后差、生存期短。根据该类疾病的发病机制，国 T细胞能重新表达CD40配体，血清中的免疫球蛋白对 外已有越来越多的学者把造血干细胞移植 (HSCT)应 抗原产生正常应答，感染概率较发病前明显减少，程度 用于PID的治疗，着重于患者的免疫重建，取得了良好 也明显减轻，而且一些移植前存在的严重感染在移植 的效果。本文根据我国PID的治疗现状，结合国外 后明显好转甚至治愈。可见 HSCT对于XHIM患者的 HSCT治疗 PID的文献报道作一综述。 短期疗效是肯定的，能达到免疫重建的目的。但 目前 1 X连锁高IgM血症 ． 尚无长期预后的报道。同时值得注意的是HSCT存在 X连锁高 IgM血症 (X．1inkedhyper-IgM syndrome， 着巨大的风险，而相匹配的骨髓来源稀缺以及很多患 XHIM)是一种罕见的PID，是由位于Xq26．3—27的CD40 者在移植前一般状况较差，给移植增加了更多的不确 配体基因缺陷引起的。由于CD40配体在活化的T细 定因素。骨髓移植后短期内病死率升高，故其风险受 胞表面表达障碍，造成 B细胞免疫球蛋白类别转换障 益比率应仔细评估 J。 碍，表现为血清 IgG、IgA显著降低而 IgM升高或正常。 2 重症联合免疫缺陷病 患者易发生反复的细菌感染和机会感染，长期生存率 重症联合免疫缺陷病(SCUD)是由于干细胞分化缺 低，而异基因HSCT为该病患者的免疫重建带来了希 陷而导致的PID，表现为T、B细胞减少或缺如，体液免 望。1996～20O0年 Khawaja等…对 8例 I 14岁(平均 疫和细胞免疫均缺陷。患儿出生6个月起发病，对各 5．75岁)的XHIM确诊患儿进行了骨髓移植和 0．5～3．5 种类型感染均易感，若不移植免疫活性组织以重建免 年的随访，其中2例接受了人类 白细胞抗原 (mA)全 疫或无菌隔离，绝大部分患儿将在 1岁以内夭折。目 相合同胞的骨髓，另外6例接受了去除T细胞无血缘 前国内有用脐血移植治疗SCID小鼠的报道，即将人脐 关系供者的骨髓，有 4例存活并恢复了正常的免疫功 血细胞注入经亚致死剂量照射的SCID小 鼠，10只移 能。1998～2002年 Tomiza