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试验七、抗精神分裂症、 抗惊厥药物作用研究 武汉大学药学院药理实验室 热情似火的PPT 刘敏tomato （1）小鼠的捉拿与固定 （2）给药途径 小鼠捉拿与固定方法 右手提起鼠尾, 左手拇指和食指捏住双耳及头部皮肤，无名指、小指和掌心夹其背部皮肤及尾部,便可将小鼠完全固定。 单手捉持，用拇指和食指抓住小鼠尾巴，用小指、无名指和手掌压住尾根部，再用腾出的拇指、食指及中指抓住鼠耳及头部皮肤而固定。 皮下注射 腹腔注射 灌胃给药 静脉给药 二、药理学实验设计基本原则 教学实验安排及内容 试验材料 电刺激小白鼠激怒试验 原理： 以弱电流或低电压刺激鼠足部，引 起鼠间对峙、格斗和互咬等激怒反应，以此为指标观察受试物的对狂躁动物的镇静作用。 以氯丙嗪为阳性对照药、生理盐水为阴性对照药。 小鼠筛选方法： 筛选指标：取异笼喂养的小鼠各一只，称重后，放入附件激怒盒的导电铜丝板上，把盖子盖上后，将电源打开，调节交流电输出旋钮，直至小鼠出现激怒反应，刺激电压一般为30V左右。 激怒反应表现为：两鼠对立、前肢离地、对峙、互相嘶咬等，若刺激1min以上仍未出现者弃之不用。以上方法挑选有激怒反应的合格小鼠四对，编号。并记录刺激电压值。 实验步骤 抗惊厥试验 原理： 可拉明为中枢兴奋药，过量可引起惊厥。本试验以可拉明为惊厥模型，观察受试药物的抗惊厥作用。 戊巴比妥钠为长效抗惊厥药。本实验以之为阳性药。 实验步骤 受试物对电刺激小白鼠激怒作用的影响 表2 受试物对可拉明致小鼠惊厥作用的影响 结果处理 按上下班统计数据，计算阳性率或死亡率，并进行显著性差异比较。数据用表格表示，示范表格如下： 表3 受试物对电刺激小鼠激怒作用的影响 表4 受试物对可拉明致小鼠惊厥作用的影响 实验注意事项 1．刺激电压必须由小到大，过低不能引起激怒，过高会 引起小鼠逃避。 2. 且每次刺激完后，应将刺激电压调至最小，并将小鼠放 回鼠笼，以免在铜丝板上排便影响导电。 3．小白鼠惊厥前兆为竖尾、洗脸等反应。 4．腹腔注射在小白鼠下腹部，切勿进针过深损伤内脏， 否则内脏出血小白鼠而死，影响试验进行。 5. 小鼠惊厥时要注意不要被鼠咬到。 问题与思考 * LOGO * * LOGO 实验目的 （1）学习动物基本操作技能—小鼠的捉拿、固定及不同给药途径的给药方法。 （2）掌握药效学研究试验设计基本原则。 （3）学习抗精神分裂症、抗惊厥药物作用研究方法。 （4）利用小鼠电刺激激怒实验，小鼠惊厥实验观察未知化合物或混合物的药物作用。 一、实验基本实验操作技能 实验内容 注意事项： 注意事项： 1. 取背部及后腿皮下，注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持注射器将针头刺入，固定后即进行注射。  给药途径 注意事项： 1、针头刺入部位不宜太接近上腹部或太深，以免刺破内脏。针头与腹腔的角度不宜太小，避免刺入皮下。 2、使用针头不宜太粗，避免药液注射后从注射孔流出。注射后可用棉球按一下注射部位。  给药途径 注意事项： 1.用左手拇指和食指抓住鼠两耳和头部皮肤，其他三指抓住背部皮肤，将鼠抓持在手掌内，固定好动物，头部和颈部保持很平,右手取注射器进行灌胃。2.灌时针头沿鼠口角通过食管进入胃内。灌时如很通畅，则表示针头已进入胃内；如动物有呕吐动物或强烈挣扎，必须拔出后按上述方法重新操作。决不可进针不顺硬向里插。  给药途径 注意事项： 1.操作时先将动物固定在暴露尾部的鼠尾固定器中，使尾巴露出。尾部用45～50℃的温水浸润半分钟或用75%酒精反复擦拭，使血管扩张，并可使表皮角质软化。 2.采用右手持注射器连4(1/2)号细针头，对准血管中央以小于30°角进针，一般尽量选用尾静脉下1/3处，约距尾尖2-3厘米。当针头在尾静脉平行推进少许后，左手的三指将针头和鼠尾一起捏住并固定。先缓注少量药液，如无阻力，表示针头已进入静脉，可继续注入。如出现白色皮丘说明未刺入血管，应拔出针头重新穿刺。注射完毕后把尾部向注射侧弯曲以止血。 给药途径 一、对照原则 1. 阴性对照 2. 阳性对照 3. 模型对照 4. 配对对照 5. 组间对照 6. 历史对照 二、随机原则 三、重复原则 1.重现性 2.重复数 四、量—效关 系原则 五、单盲和双 盲原则 教学分组 在一个教学单元内，根据学生人数，将学生分为8组，