异帕米星的临床药理与应用.pdfVIP

重庆医学2005年5月第34卷第5期 789 ·讲 座· 异帕米星的临床药理与应用 谢 丹 (河南省开封市第二人民医院内科475001) 中图分类号：R969．3 文献标识码jA ’文章编号：1671—8348(2005)05—0789—03 生素耐药，只对异帕米星和阿米卡星显示出较好的敏感性[4]。 氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素分子结构的基本骨 架是由2个或3个氨基糖分子与非糖部分的苷元通过氧桥连 用环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、妥布霉素、庆大 接而成。这类抗生素分为天然(由链霉菌和小单孢菌产生)和 半合成两大类(由天然来源的氨基苷经结构改变而得)。由日 株绿脓杆菌进行药敏试验，结果异帕米星和阿米卡星的耐药率 本旭化成株式会社与美国先灵公司共同研发的半合成氨基糖 最低，仅为12％和10．5％。日本学者的研究还证实：异帕米星 不仅对绿脓杆菌抗菌活性高于亚胺培南、头孢他定和哌拉西 苷类抗生素——硫酸异帕米星(Lsepamicinsulfate商品名：依 克沙)是在庆大霉素B结构中的1位氨基上引入羟氨基丙酰基 林，而且引起的内毒素释放也最低凹j。有人还用PK／PD、 所得，其化学名称为：1一N一[(S)-3-氨基-2-羟基丙酰基)一庆大霉 素B。异帕米星有以下抗菌特点及优势：(1)广谱的杀菌剂，对 包括MRSA在内的金葡菌和包括绿脓杆菌在内的多数G一杆 菌保持很好的抗菌活性。(2)较低的毒副反应，在治疗剂量下 不会引起耳、肾毒性。(3)具有良好的PAE。(4)与8-内酰胺 类抗生素合用有明显的协同效应。本文主要介绍异帕米星的 素和地贝卡星口]。这些研究与体外实验互为佐证，说明异帕米 体外抗菌活性、药代动力学、毒副作用和临床应用。 星抗菌作用强，耐药性低。 1体外抗菌活性 张敬德等[13用异帕米星及其它6种氨基糖苷类抗生素对 米星联合应用对绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和金黄色 大肠杆菌等24种分离菌进行了体外抗菌活性研究，结果发现： 异帕米星对这些细菌中的大多数均显示比其他同类抗生素更 异帕米星联合应用可用于上述4种细菌引起的感染性疾病[6。。 好的抗菌活性。其中对大肠杆菌、肺炎杆菌、阴沟杆菌、产气杆 2药代动力学 菌、变形杆菌属、沙门菌和志贺菌属抗菌性比阿米卡星更高。 与其他氨基糖苷类抗生素相似，异帕米星也很难通过胃肠 对绿脓杆菌两者作用相仿，MIC分别为4和8mg／L，抑菌率为 84％、96％，他们在研究中还发现：对金葡菌不产酶株7种抗生布在细胞外液中，它在体内没有代谢产物以原型经肾脏排泄。 素均具良好抗菌活性，但对金葡菌产酶株，仅有异帕米星及奈 在新生儿(16d)和老年人，异帕米星的在体内清除有所减少， 替米星仍显示强大的抗菌活性(抑菌率90％)其余则较差。在慢性肾脏损害的病人，它的清除与肌肝的清除是成比例 杨镜明等[21分别用NCCLS药敏纸片扩散法对123株(G+23的[7]。它的清除率除年龄、血清肌酐水平外，还与体重有关[“。 株，G一100株)临床分离菌用异帕米星等18种抗生素进行了 药物敏感性实验，其中对异帕米星敏感者89株(89％)，与其他单次给药相同，提示在该剂量下本品无蓄积性∞]。 抗生素比较，其对金葡球菌和表皮葡萄球菌的抗菌作用与万古 霉素相似，远比头孢唑啉、头孢曲松、氨苄西林一舒巴坦、苯唑西 林要高。对大肠埃希菌、克雷伯菌、肠杆菌、不动杆菌的抗菌活 善 性与亚胺培南、阿米卡星相似，优于庆大霉素、妥布霉素、氨苄 蚕 西林一舒巴坦。对假单胞菌优于亚胺培南和阿米卡星。 婆 氨基糖苷类抗生素可被许多G一杆菌，肠球菌属细菌及金 叠 | 黄色葡萄球菌产生的酶钝化而失