2012化学药物结构确证研究的技术要求与案例分析——王玉成1.pptVIP

1 2 3 6 4 5 7 8 9 10 11 12 13 14 1 2a 2b 3 4 5 9 10 11 13 14 7 8 6 1 2a 2b 3 4 5 9 10 11 13 14 7 8 6 1 2a 3 8 6 4 5 2b 9 7 11 10 14 13 1 2 3 6 4 5 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2a 2b 3 4 5 9 10 11 13 14 7 8 6 申报资料的格式和内容 一. 新药的化学结构式、分子式及分子量 二. 供确认化学结构用供试品的纯度及检查纯度的方法 三. 确证化学结构的方法 理化常数 元素分析 四. 各项波谱和测试的技术要求 紫外吸收光谱 红外吸收光谱 核磁共振氢谱 核磁共振碳谱 质谱 差热分析 X-射线衍射谱 综合解析 五. 参考文献 一. 新药的化学结构式、分子式及分子量 二. 供确认化学结构用供试品的纯度及检查纯度的方法 三. 确证化学结构的方法 2 元素分析 ①主要应用： 确定元素组成、分子式; 除氧元素外，其余各种元素一般均能准确测定其含量。 可以反映结晶水/结晶溶剂、成盐化合物的酸根和碱基等。 C、H、N元素可采用自动元素分析仪测定，其他元素可采用适宜的物理或化学方法测定。 　 ②技术要求： a. 应详细说明使用仪器、测定方法及条件。特别是对测试样品的预处理方法、条件。 b. 同一样品测定两次，两次实验数据同时列出，不取平均值。 c. 应给出计算理论值所依据的分子式，包括结晶水（或结晶溶剂) 。列表比较实测值与理论值（一般要求误差不超过0.3％），初步判定供试品与目标化合物的分子组成是否一致。 d. 附测试报告单的复印件。 C、H、N元素分析： 测试单位：中国药科大学分析测试中心 仪器：Elementa Vario EL III型元素分析仪 方法：样品经燃烧分解，定量转换，检测，再经数据处理得到C、H、N的百分含量。 Cl、F元素分析： 测试单位：中国药科大学分析测试中心 仪器：常规仪器 方法：依据中国药典二部附录ⅦC氧瓶燃烧法 2.1元素分析报告书 盐酸莫西沙星（批号）的元素分析报告书见附图。 2.2测定数据 测试元素 C H N Cl F 理论计算值（％） 57.60 5.75 9.60 8.10 4.34 实测值（％） 第一次 57.32 5.93 9.58 8.01 4.17 第二次 57.35 6.00 9.60 -- -- 平均值 57.34 5.97 9.59 8.01 4.17 (四)各项波谱和测试的技术要求 1. 红外吸收光谱(IR) ① 基本原理： 分子中化学键振动能级的跃迁。 ②主要应用： a.鉴定化合物的结构 ——有对照品、标准图谱 b.推测化合物的结构 ——确定特征官能团、区分晶型等 ③技术要求： a. 按药典规定方法校正和检定仪器； b. 正确选择测试方法和条件 固体样品首选溴化钾压片法； 离子交换-----氯化钾压片； 晶型变化-----糊法； c. 准确、合理、充分的图谱解析; d. 按要求格式列表和撰写资料; 仪器型号与测试 仪器：XXXX型红外分光光度计 仪器测试：用聚苯乙烯膜 仪器的测定条件 测定条件：样品测定用溴化钾压片法 测定图谱：　 附图： 聚苯乙烯膜红外吸收光谱。 ④ 资料撰写格式 仪器 测试条件 仪器校正和检定 数据表 解析 吸收峰(cm-1) 强 度 振动类型 基 团 2. 紫外吸收光谱(UV) ①基本原理：电子跃迁 ②主要应用：推测共轭体系的骨架结构（发色团、助色团） 紫外光谱——定性 吸收系数——定量 ③技术要求 a. 按药典规定方法校正和检定仪器； b. 通常要求三种溶剂：中性、0.1N HCl 、0.1N NaOH； c. 要求定量，准确计算摩尔吸收系数； d. 归属主要吸收谱带； e. 数据列表说明； ④ 资料撰写格式 仪器 测试条件 仪器校正和检定