十五艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法.ppt

HIV-1耐药及耐药检测 中国医科大学附属第一医院 艾滋病研究所 张 旻 我国及国际两种不同抗HIV治疗方案效果比较 项目周期:五年,2005年7月-2010年6月。第一期两年，2005年7月-2007年6月．全球基金将根据第一期执行情况确定后三年的投入。 项目实施地区：广西、贵州、湖南、江西、四川、新疆、云南７个省（自治区） ，35个地(州、市），76个项目县（市、区）。 总经费预算：五年总经费为9807万美元,其中全球基金支持约6374万美元,中国政府配套约3433万美元.配套比例逐年增加，由第一年的20%，增加到第五年的50%。两年经费预算：二年预算约为3100万美元,其中全球基金支持约2400万美元,中国政府配套约700万美元. 。  目标六：建立服务网络，确保针对艾滋病病人/感染者开展的治疗、关怀和支持等活动的开展，包括母婴阻断。 　活动：在项目省建立和运转耐药监测实验室,开展耐药监测工作,帮助扩展和改进国家耐药监测网络 各省省级建立实验室 定为哨点的项目县按方案采集血样 需要了解的主题: 什么是HIV耐药性? 什么是HIV耐药性? 药物的作用靶点与机制? 药物的作用靶点与机制： Antiretroviral Drugs 2004 NRTIs NNRTIs PIs Zidovudine Nevirapine* Saquinavir Didanosine Delavirdine Ritonavir Stavudine Efavirenz* Indinavir Lamivudine* Nelfinavir* Zalcitabine Amprenavir Abacavir Lopinavir/r Combivir Atazanavir Trizivir Fosamprenavir Didanosine EC Stavudine SR FTC 药物的作用靶点与机制： 耐药性是怎么产生的? 耐药性是怎么产生的? 耐药性是怎么产生的? Viral Dynamics and Drug Resistance (Combined) Use of Active Antiretroviral Agents 耐药性是怎么产生的? 那些因素促使耐药性病毒株出现? 那些因素促使耐药性病毒株出现? 那些因素促使耐药性病毒株出现? 那些因素促使耐药性病毒株出现? 那些因素促使耐药性病毒株出现? 那些因素促使耐药性病毒株出现? 什么是好治疗方案? 耐药性分类 耐药机制： 耐药机制： 耐药机制： 耐药机制： 耐药机制： 突变点的表示方法： 如何检测耐药株： 如何检测耐药株： 检测中注意事项: 我国HIV耐药性本底抽样调查结果 HIV基因型耐药性检测（序列测定法） Nucleoside Resistance Mutations Zidovudine 41, 67, 70, 210, 215, 219 (TAMs) Didanosine 65, 74, 75, 184 Zalcitabine 65, 69, 74, 184 Stavudine 41, 67, 70, 75, 210, 215, 219(TAMs) Lamivudine 184 Abacavir 41, 65, 67, 70, 74, 115, 184, 210, 215, 219 Multinucleoside Resistance Multiple TAMs 41, 67, 70, 210, 215, 219 69 insertion complex 41, 62, 67, 69, 70, 210, 215, 219 151 complex 62, 75, 77, 116, 151 NNRTI Resistance Mutations Nevirapine 100, 103, 106, 108, 181, 188, 190, 230 Delavirdine 103, 181, 230, 236 Efavirenz 100, 103, 108, 188L, 190, 225, 230 Protease Resistance Mutations Indinavir 10, 20, 24, 46, 63, 64, 82, 84, 90 Nelfinavir 30, 35, 36, 46, 71, 84, 88, 90 Ritonavir 8, 10, 20, 33, 36, 54, 63, 71, 82, 84, 90 Saquinavir 10, 24, 30, 46, 48, 54, 63, 64, 71, 73,