低氧诱导因子家族研究进展.pdfVIP

国外医学分子生物学分册 年第 卷第 期 2003 25 4 219 低氧诱导因子家族研究进展% 李启芳综述 戴爱国审阅 湖 南 省 老 年 医 院 呼吸疾病研究室( 长沙9 410001) 湖南省老年医学研究所 摘要 低氧能诱导编码促红细胞生成素基因的转录9过程的具体分子机理一直不清o 低氧诱导因子家族的克 隆及其调控许多目的基因表达的发现9丰富了我们对机体氧感受的分子机理的认识o 同时低氧诱导因子家族中各 因子的表达差异9及其之间的相互调控9低氧诱导因子在低氧条件下的作用机理9对目的基因的调控及相互之间差 异的阐明9对理解许多与组织缺氧有关的重要疾病如心血管疾病\ 中风\ 慢性阻塞性肺疾病9特别是肿瘤的病理生 理过程有重要意义o 关键词 低氧诱导因子; 基因表达调控; 脯氨酸化酶 哺乳动物和人体内细胞存在着一类介导低氧适 作用9并可能参与对低氧反应的信号转导过程9 遂 应性反映的转录因子9能激活许多低氧反应性基因 命名为HIF-1o 随之9 从He 3Bp 细胞cDNA 文库中 的表达9是在低氧条件下维持氧稳态的关键性物质9 克隆了HIF-1 O 和 HIF-1 的全长 cDNA 序列\ 其 称低氧诱导因子o 自1992 年发现低氧诱导因子 1 中人的HIF-1 cDNAO 全长为3720 bp9开放阅读框 ( 9 ) 以来9 年和 h Oxia inducible factOr 1 HIF-1 1997 9编码 个氨基酸9应用体细胞杂交分析 yp 2478 bp 826 年又相继发现了 和 o 目前认为 1998 HIF-2 HIF-3 和荧光原位杂交方法证实人 HIF-1 O 的基因位于第 HIF在体内可能存在一个家族( HIFS) o 现已知 14 号染色体( 14 21-4) 9小鼠的HIF1 O 的cDNA 序 C 家族成员 \ 和 具有以下共 HIFS HIF-1 HIF-2 HIF-3 列全长 3746 bp9开放阅读框 2430 bp9编码 810 个 同特点~ 均属于碱性多肽 螺旋 环 螺旋 ( - - - - baSic- 氨基酸9与人的HIF-1 cDNAO 序列有 90 的同源 helix-lOO -helix 9 ) ( er-ARNT-AHR- p bHLH -PAS p 性9小鼠 基因位于第 号染色体o 人的 HIF-1 O 12 Sim) 超家族的 和 亚基组成的不同亚基二聚体O HIF-1 cDNA 序列和已知的芳香烃受体核转运蛋 转录因子9 O 亚基 为低氧调控的主要功能亚基