CRP-286位点基因多态性与川崎病冠状动脉后遗症易感性.pdfVIP

CRP．286位点基因多态性与川崎病冠状动脉后遗症的易感性 复旦大学附属儿科医院(200032)刘晓琴黄国英奚立 (1)CRP-286 清hs．CRP浓度。对CRP基因．286位点单核蒋酸多态性与川崎病易感性、hs—CRP浓度的关系进行分析。结果 发生发襞夔全过程。CRP．286A移绫T等搜蒺医霹绍舞矮畸癃恢复晚鬟瘫营瘸交的颈溅攘掾。 蛾崎瘾是一种病匿不明的、以全身毒妻特异性血管炎失主要瘸理特征的疾病。其中以冠状动脉病交为主 的心血管损害是影响预后最重要的因素，是儿童时期缺血性心脏病的主要原因。虽然川崎瘸的病因至今尚 未阐明，但许多研究已证实：炎症因子所介导的血管肉皮损伤是导致川崎病搬管病变发生发震的中心环节。 sensitiVeCRP，hs-CRP)是近期逐 在川崎病众多细胞因予参与的炎症反应过程中，高敏C反应蛋白(high 渐引起人们关注的一个重要炎症反应因子。一直以来，CRP被认为是一个急性时相反应蛋恕，但近年的研 究发现，在正常状态下，人体血浆内含有微量的CRP，采用高灵敏的检测方法可检测到它的存在。越来越 多的证据表明，hs-CRP煦轻度升高与心血管疾病危险因素直接相关。川崎病作为成年后冠心病的高勉因素， 近年来相继有研究报道。血清hs．CRP水平在川崎痫恢复期合并冠状动脉病变者巾是显著增高的，提示 hs—CRP在川崎病血管瘸变的发生发展中可能扮演了重要角色。最近的研究表明hs．CRp水平与其基因多态 性有关，并从萋因水平上发现hs-CRP与冠心病、糖尿病等疾病易感性的关系。但该基因多态性与J||崎病 易感性及恢复期血清hs，CRP水平的相关性国内外尚米有系统研究。因此，本研究选择CRP基因启动子区 以便进一步了解个体遗传差异对川崎瘸血管瘸变的影响。 研究方法 一、对象 1．CRP多态性研究对象的入选标准及分组：(见表1) 所有患儿均符合日本厚生省2002年制订的川崎病诊断标准，且病程大于等于一年。川崎瘸组按超声心动 图诊断分失两组：冠状动脉痰交组秘冠状动脉正常组。冠状动脉病变缀指在瘸程孛鸯冠状动脉扩张史者(发 生冠状动脉扩张的时间为病程10天--90天，平均215：6天)，共51例，男性32人，女性19人。年龄6．45：2．3 ·-——518—-—— 岁。冠状动脉正常组指病程中从未有过冠状动脉扩张史者，共50例，男性36人，女性14入。年龄7．3±2．2 岁。 冠状动脉病变的超声诊断标准为：①冠状动脉内径：《3岁者2．5mm，3～9岁3mm，9～14岁 3．5姗，②冠状动脉某一带段的态径超过相邻节段内径的l。5倍。 (2)对照组： 相匹配的儿童，其中粥性101人，女性72入。 表l所有受试者临床楣关资料 注：计量汝料均为均数±标准差或均数(范围)。Tch，血胆固醇；LDL，媳低密度脂蛋白；HDL，血高密度脂蛋白。 如表l所示，各组对象的相关临床资料比较无统计学差异，表明各组对象具有较好的可眈性。 2、hs-CRP浓度测定的研究对象 不纳入研究。最终进入本部分实验的受试者共159名。各组对象的相关临床资料比较均无显著统计学差异 (冕表2)。 表2各组对象相关临床资料的比较 此项研究已经复旦大学附属儿科医院伦理委员会审议通过。所有受试者均出其监护人签署知情同意 书。 ：、方法 -——519·——* 基因(．286CATj0『物合成采朋pnmer软件设“，由r海斗能博彩牛物公司合成。_E链引物： J“物进钉洲序(r海基慷q物J．程公rd)．测序结果巾随机软件凄 扩增产物；采朋ABl3700测J}仪对PCR 出后再人T比埘。 圈1 CRP(．286)lU泳结果 三、统计分析 运州$PSSll5统计软件进行分忻。训数资料采用均数±标准差表示。变量比较秉用方差分析。组内 到遗传、F衡，其育群体代表性。各组与CRP垫副