半边莲醇提物及其氯仿萃取物抗H9+N2亚型禽流感病毒作用研究.pdfVIP

·198· 中兽医学杂．志}2008年增刊 和40％；以上药物剂量组小鼠的平均存活天数较病毒对照组也显著延长(P0．05)，生命延长 率分别为138．1％、88．9％和49．2％。 H9N2 表2药物对感染2倍LD50AIV小鼠的死亡保护情况(x±S) 注：·表示：与病毒对照组比较，P0．05；··表示：与病毒对照组比较，P0．01。 4讨论 流感病毒在小鼠体内复制、扩散，不仅可以直接损伤组织、细胞，而且可以诱导机体免疫系 统产生病理性免疫反应、间接地导致机体组织、细胞产生病理损伤。剖检感染流感病毒的KM 鼠，可见病变严重者肺大部充血，水肿，呈现肝样实变，由此推测病毒感染小鼠后，引发了免疫炎 症病理损害，导致小鼠因呼吸障碍而死亡。比较各试验组小鼠肺部组织病变情况发现，穿心莲 内酯及其衍生物都能有效抑制肺部炎症反应的程度和范围，其中以穿心莲内酯衍生物AL—l 减轻小鼠肺部组织病理损害的效果最好，与病毒对照组相比，保护了肺功能，显著降低了小鼠肺 指数和死亡率(P0．01)、延长了小鼠生存时间(P0．01)，优于利巴韦林组。 穿心莲内酯的早期药理研究侧重在抗菌消炎方面，随着对穿心莲内酯药理作用、机制以及 各种作用的相互关系的深入研究，近年来以穿心莲内酯为母体的衍生物被不断的合成出来，其 药理活性也不断改进D。6J。本文通过比较穿心莲内酯、亚硫酸氢钠穿心莲内酯、炎琥宁和穿心 莲内酯衍生物AL。1四种化合物的结构发现：亚硫酸氢钠穿心莲内酯是在穿心莲内酯五元环上 加入亚硫酸氢钠后的产物，在水中的溶解度大大增强，也增加了在小鼠体内的生物利用度，因此 药效优于穿心莲内酯；炎琥宁是在穿心莲内酯六元环上引入双酯，溶解性增加，药效也产生了相 应的改变；穿心莲内酯衍生物AL—l是在穿心莲内酯五元环上加人一个酯基，抗流感病毒活性 显著增强。这说明以穿心莲内酯为母体，对其进行结构改造是非常有意义的。 参考文献：(略) 半边莲醇提物及其氯仿萃取物抗H9N：亚型 禽流感病毒作用研究 J2’ 李家伟1，赵瑞丽1．黄深惠1．方炳虎1．王英2．叶文才2。陈建新1 (I．华南农业大学兽医学院，广东省兽药研制与安全评价重点实验室。广州510640 2．暨南大学药学院，中药及天然药物研究所，广州510632) 摘要：建立H9N2 AIV的小鼠感染誉型和MI)CK细胞感染模型，考察了半边莲醇提物及其氯仿萃取物对 《中兽医学杂．志．)2008年增刊 ·199· 病毒致小鼠肺炎的抑制作用及对感染病毒MDCK细胞的保护作用．从而探讨半边莲醇提物及其氯仿萃取物对 禽流感病毒的抑制活性及其作用机制。结果表明，在小鼠和细胞两种感染模型中，半边莲醇提物及其氯仿萃取 物均表现出较好的抗H9N2AIV作用。半边莲中的生物碱很可能是其哀病毒活性成分。 关键词：半边莲；氯仿萃取物；禽流感病毒；小鼠；MOCK细胞；作用机制 自2003年以来，高致病性禽流感不仅给养禽业造成巨大损失，而且已跨越物种屏障，由禽 传染给人，导致全球二百多人死亡，给人类生命健康造成巨大威胁。目前用于治疗普通流感的 药物如如金刚烷胺、金刚乙胺和奥塞米韦(商品名：“达菲”)…等均没有显著疗效，寻找新型高 效抗高致病性流感药物成为目前国际医药界的重要研究课题。我国传统中医中药在流感防治 上有着悠久的历史，积累了丰富的经验。从中药和天然植物中寻找抗流感病毒药物是新药研究 的重要途径。本课题组对53种清热解毒类中药的抗禽流感病毒活性进行了筛选，发现半边莲 具有显著的抗禽流感病毒活性。本文利用H，N：AIV小鼠感染模型和MDCK细胞感染模型，对 半边莲醇提物及其氯仿萃取物的抗病毒活性进行了系统的评价。 1材料及来源 1．1试验药物 广州半边莲(干草)：鲜草购于广州天河长溢市场晒制而得。 江苏半边莲(干草)：购于广州市岭南中药饮片有限公司，产地江苏。 半边莲经广州中医药大学中药学院张丹雁教授鉴定。 半边莲醇提物氯仿萃取物：药物原料均为江苏半