DNA依赖蛋白激酶生物学功能与肿瘤相关性研究进展.pdfVIP

·1662· DNA依赖蛋白激酶生物学功能与肿瘤相关性研究进展 黄梅芳1，李文辉2 【关键词】DNA依赖蛋白激酶；生物学功能；肿瘤 【中图分类号】R730．3 【文献标识码】A DOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2010．08．78 【文章编号】1672—4992一(2010)08—1662—03 近年来利用现代分子生物技术检测各种肿瘤标志物和 择性的引起P53诱导的细胞凋亡，但并不引起细胞周期阻 基因以探索其与肿瘤的相关性，为肿瘤综合治疗提供合理的 指导已成为可能。目前，国内外有关DNA—PK的研究报道受到电离辐射(IR)损伤后，P53表达无变化，而D缸(一种凋 较多，本文就DNA—PK的主要生物学功能及其与肿瘤的相亡基因)的表达却受到明显抑制，细胞周期可正常阻滞于G。 关研究做如下综述。 期。进一步研究发现一1在细胞凋亡早期，DNA—PKes就发 1 DNA—PK的分子结构 生裂解，而Ku蛋白在整个细胞凋亡过程中均未受影响。因 DNA依赖蛋白激酶(DNA—PK)是DNA非同源末端重 组过程的关键酶，广泛存在于哺乳动物细胞内，是由一个催 异性裂解片段可用以预测细胞凋亡的启动。另外，DNA损 伤后，一方面DNA—PK和关卡酶(thekinase， 化亚单位(DNA—PKcs)和两个与DNA末端相结合的调节亚 checkpoint Chk2)可协同刺激P53表达增加而诱发受损细胞得以凋亡， 单位Ku蛋白(Ku70、KuS0)异构二聚体组成的丝氨彰苏氨 酸蛋白激酶复合物，其中DNA—PKcs是核心，其基因位于 N末端连接并提高DNA—PK全酶活性，并由此推断在DNA q11，表达信号位于细胞核，活性区域位于羧基端，属于P1—3 激酶(PhosinositoI一3idnase)家族，主要参与DNA双链断裂 号。研究还发现o“：缺乏Ku基因的胚胎干细胞对放射线非 (DSBs)的识别和修复以及从DNA损伤到效应器的信号传 递。Ku蛋白是DNA—PK的调节亚单位，主要结合于DNA DNA 末端或单、双链的其它间隙。Cary等…用原子力显微镜观 DSBs的修复和免疫球蛋白V(D)J重排的编码中止，且 察到：每个Ku亚单位和DNA—PKcsN末端都有一个亮氨酸 出现生长延迟，对射线超敏反应。这说明Ku蛋白和DNA— PKcs对维持人体正常免疫功能、调节DNA修复、防止细胞恶 拉链结构，一旦Ku与DNA末端结合，即可激活与之相结合 变均具有重要作用。另有研究证明婶J，Ku70和Ku80基因 的催化哑单位DNA—PKcs的活性，此时，KuS0的羧基末端 一个特有的12个氨基酸顺序就暴露出来，同时吸引DNA— PKcs结合到DNA链上。 (D)J重组，特别在调节DNA转录、复制、修复中起重要作 2 DNA—PK的生物学功能 用。在DNA损伤修复过程中，已证实主要有单细胞生物的 end 同源末端连接(homologous DNA—PK最初于1994年被认为是一个转录调控因子， joining，HEJ)和多细胞生物 end 的非同源末端连接(nonhom