Integrin+αvβ3阳性肿瘤的分子显像和放射靶向治疗.pdfVIP

黄诚刚陈晓燕苏莉邓燕宓平 (432100．湖北省孝感市中心医院核医学科) 【摘要】 亢合并心脏病时心脏功能判定的临床意义。方法：轻、中、重度甲亢各25例，甲亢性心脏病37例，行”1I治疗 前分别测定血清cTnT、NT—pro—BNP：治疗后2个月再次进行血清cTnT和NT-pro—BNP的测定。结果：甲亢性 性心脏病行”1I治疗时，血清cTnT、NT—pro—BNP测定尤其是NT—pro-BNP的测定是很好的心功能判定指标。 对指导”1I治疗、避免甲亢危象的发生有着非常重要的临床意义。 【关键词】肌钙蛋白，N端脑钠肽前体，甲亢性心脏病，”1I治疗 a。JB；阳性肿瘤的分子显像及放射靶向治疗 Integrin 王凡贾兵刘昭飞史继云余子磷赵慧云 北京大学医学同位素研究中心，北京学院路38号，100191 肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控，其中包括integrin口 。p，。Integrjn口。卢，是整合素家族重要的组成成员，作为与新生血管相关的分子标志物之一，它高表达在新生 rin 血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面，而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。Intega。口 ，在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达，使其成为一个非常有吸引力的靶点，用于肿瘤的诊断和治疗。 研究证实含有三肽序列精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸(Arg—Gly—Asp，RGD)的配体与integrina。p，具有特异 性和高亲和力，因此利用RGD与integrina。卢，的特异性结合而设计的RGD类分子探针得到广泛的研究和应 用。在本文中，我们将介绍针对integrina。JB，利用RGD多肽和抗jntegrina。卢，的单克隆抗体Abegrin…为靶 向分子的放射性核素显像及放射靶向治疗。 在用”…TC标记RG D环肽二聚体的研究中，选用HYNIC作为双功能连接剂。为了有效地进行”…TC的化学配 位，在标记过程中需加入协同配体以稳定标记化合物。除tr．cine之外，我们还分别选用EDDA、TPPTS和 PAD作为协同配体制备”…Tc—HYNIC-RGD dimer (tricine)(TPPTS)及”…Tc—HYNIC—RGD 响。研究发现，在荷U87MG入神经胶质瘤动物模型中，三种示踪剂都能够浓聚在肿瘤部位，有较高的肿瘤摄 取和较长的肿瘤滞留时间；不同的协同配体没有对”…TC—HYNIC—RGDdime r的integrina。JB；靶向能力产生 dimer 影响，但是对”…Tc—HYNIC-RGDdimer的生物分布性质产生了足够的影响，99…Tc—HYNIC—RGD (tricine)(TPPTS)拥有最低的肝摄取和最好的体内代谢稳定性j显像结果显示，注射』舌4h，三种示踪剂都能 使肿瘤清晰可见，但由于”…Tc—HYNIC-RGD 更好。 “1In是另一个性质优良的显像核素，并已在临床上得到应用。我们选用DTPA作为双功能螯合剂进行“1In— DTPA—RGD dimer的制备，同时为了比较药代动力学修饰分子对标记物体内外性质的影响，选用谷氨酸 (gIutamicacid，E)和磺基丙氨酸(cysteicacid，Cys)作为连接剂分别制备“1In—D丁PA—E—RGDdimer乖口“1In— dimer、DTPA-RGDdimer、DTPA-E— DTPA·Cys-RGDdimer．体外受体竞争结合实验结果显示，RGD RGD dime nM、7．90．6nM、5．80．6nM和6．90．9 dime闻DTPA—Cys·RGDr的IC；。值分别为5．00．