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大骨节病病因发病机制与防治研究的进展与展望 郭雄 (西安交通大学医学院公共卫生系地方病研究所，陕西西安710069) 【关键词】 地方病； 大骨节； 发病机制；展望 大骨节病(Kashin—Beckdisease)一种以侵害发代谢或营养障碍，我国卫生部将大骨节病定义为地 育中青少年的四肢骨与软骨为主的地方性畸形性 方性变形性骨关节病。@2004年国际骨骼疾病分类 骨关节病，其发生发展至少可追溯到16世纪，其中 将大骨节病分类为地方性畸形性骨关节病。 1．2致大骨节病软骨坏死的可疑环境因素长期 病因及流行机制的研究始于Kashin(1859—1868年) 以来认为大骨节病的深层软骨细胞坏死是环境有 和Beck(1906—1908年)。从最早苏联、日本学者提 出居民膳食和饮水中元素比例失调、水中有机物中 害因素所致，国内外做了大量病冈调查研究工作． 毒和食用了镰刀菌污染的谷物致病因素到目前我 先后提出大骨节病可疑致病因素有50余种．主要 国深入到分子生物学水平的研究大骨节病病因及 流行机制．国内外学者对大骨节病病因及流行机制 进行了长期艰苦卓越的贡献，特别是20世纪50年 代以来，我国学者不但发展和验证了既往的病因学 假说，还提出了环境硒缺乏和粮食T一2毒素污染中 毒的病因学新认识。 l大骨节病发生的本质与环境因素 1．1大骨节病发生的本质：在研究大骨节病病因与 流行研究的历史过程中。不同学者从临床、病理学 和流行病学等多学科方面，对大骨节病发生的本质 提出不同的认识．对临床、鉴别诊断和防治有重要 自由基机制(彭安等，1990年)、环境低温低硒生态 指导意义，其主要进展有：①从1859年至1936年效应(李芳生，1990年)、病毒感染(毕华银等，1995 认为是一种慢性、变性、畸形性骨关节炎，反映了大 年)以及低硒条件下的复合病因等。这些因素中既 骨节病晚期关节病变的属性，认为本病不是炎症， 有单一的环境因素也有多种因素的复合．其中一些 而是营养不良．主要侵犯骨和软骨。致骨发育障碍， 是大骨节病发生的主要危险因素．一些可能是发病 是一种地方性畸形性骨关节病。②1943年，前苏联 相关的辅助因素。一些则随着大骨节病病因学实践 认为本病是一种选择性损害软骨化骨型骨骼食物 认识的深入发展而相继被淘汰。归纳目前国内外广 性镰刀菌中毒症。③1968—1975年认为本病损害泛和深入研究的病因假说主要集中在生物地球化 干骺与骨骺软骨，是地方性软骨内骨发育不全；世 学学说、粮食镰刀菌毒素中毒学说和饮水有机物中 界卫生组织将本病划分为“其他和非特指性关节 毒学说。 病”；④1990年至1994年美国Sokoloff教授认为以大骨节病软骨深层细胞坏死、。去分化”和细 本病是获得性软骨坏死，我国莫东旭教授通过进行 胞过度凋亡为指标验证大骨节病环境致病因素的 人类大骨节病与动物骨软骨病(OC)的病理学比较研究表明：(1)病区水粮饲养的动物软骨可出现类 研究。认为本病可以人类地方性骨软骨病；殷培璞 似人类夕：竹节病软骨病变．但其为何种物质所致不 教授从临床学研究认为是地方性慢性骨关节病。钱 明；(2：1：面j饲料复合T一2毒素、串珠镰刀菌毒素 致中教授从骨与软骨放射学变化提出是外因性骨 (MON，i致小型猪关节软骨出现灶状坏死但骺板 生旦丝左瘪生盘查2嫂§堡!!旦星22鲞鱼也』g!d!丛丛。盥型，2QQ§，Y丛：22 软骨未出现病变；(3)金属元素铊和硅可引起实验 8、bFGF表达异常，与细胞坏死和分化有关。培养的 动物软骨细胞深层坏死，但其在病区与非病区水粮 大骨节病患者关节软骨细胞进一步证实软骨细胞 中无显著性差别。环境低硒／和低碘因素与大骨节 的“去分化”、提前肥大老化和细胞外基质蛋白的代 病有关．低硒低碘较单一低硒或低碘对实验三代大 谢异常。 鼠骺板与关节软骨细胞分化与凋亡有显著影响，但 2．2