便秘药物治疗进展.pdfVIP

@删丝一 便秘的药物治疗进展 四川恒泰医药有限公司 最近10年，各类便秘治疗药物在临床的研究和应用出现了明显的分化。传统的膨胀性泻药、刺 激性泻药、润滑性泻药和直肠通便药由于存在疗效不确切，特异性不强，部分成分有毒性，不良反应多 而不易耐受，治疗范围局限等方面的缺陷，几乎都没有得到更多的研究和开发。 而针对便秘病理机制的药物研究，临床广为接受、研发较为活跃的导泻药主要集中于胃肠动力 剂、渗透性泻药以及一些在传统的导泻药基础上更新的纯天然药物，分述如下。 l 胃肠动力剂：5一羟色胺受体4激动剂(5一HT4agonist) receptor 在治疗便秘的各类药物中，胃肠动力剂是必威体育精装版、更新最快的一类。最近研究显示5一HT4受体激 动剂对胃肠道动力失调有治疗作用，而且许多研究已显示体内极低浓度的选择性5一HT4激动剂即可 触发胃肠道的蠕动反射，可以避免高浓度药物在体内蓄积而引起不良反应，因此选择性5一HT4激动 剂是目前具有临床应用前景的药物。 理学和组织学特性已有大量的研究。体内绝大多数的5一HT存在于消化道胃肠黏膜的肠嗜铬细胞 (Enterochromaffin 方面的影响。目前所知的5一HT受体有4种亚型：肠道神经元上的抑制性5一HT…调节平滑肌收缩 的5一HT：。，神经节上5一HT，，存在于胃肠道、中枢和周围神经系统的5一HT4。定位于胃肠道外周的 5一HT4受体可介导胃肠道肌肉的收缩和舒张。 一HT3、5一HT：、多巴胺和其他单胺受体有较强的结合力，可引发其他系统的不良反应)，使其在l临床 的应用受到一定限制。 西沙必利除对5一HT4受体有激动作用外，对5一HL受体的拮抗作用不确切，对胃肠道，特别是 结肠运动的作用相对较弱(5一HT对结肠调节作用可由5一HT，受体和5一HT4受体独立或联合介 导)，因此对便秘的疗效并不完全确定；另外因会引起Q—T间期延长，导致心律失常等不良反应，西沙 比利的制造商美国杨森公司2000年7月已经宣布停止该药在美国的推广。 与西沙比利相比，莫沙比利及普卡比利则具有较多的优势，迄今尚未发现对心脏的不良反应，不 会导致Q—T间期延长及无多巴胺D2拮抗剂活性，对胃肠道的作用也较确切，故在临床上得到了广 泛的应用。一项评价普卡比利对胃肠道和结肠转运时间作用的临床分组对照试验显示：在用药后4、 者即使连用7天仍具有良好的耐受性。结论认为，普卡比利可以选择性地加速结肠转运功能，部分是 通过刺激近端结肠的排空而发挥作用。 必威体育精装版的研究显示吲哚烷胺类是目前最具强力作用和更高选择性的一类5一HT4激动剂，这类药品 刚刚面世，目前还没有进入中国市场，其代表性产品为马来酸氢5一甲氧基一吲哚一3一羧基脱氢氨亚 甲基腙(5一methoxy—indole一3一carboxaldehydeamino(penthylamino)methylenehydrazonehydrogen maleate，SDZ HTF一919，简称HTF)。 784 第一 九一 章一 一 专一 科～特～ 色一 药物与制剂 HTF是一种强效5一HT4受体激动剂，试验中通过电刺激豚鼠回肠纵形肌条发现，HTF的作用强 度是其他5一HT受体激动剂的20—500倍。在选择性方面，除对5一HT．．受体有中等度亲和力外，与 其他受体仅显示弱的亲和力，因此HTF是一种特异性的5一HT4受体激动剂。另外，由于此药极性的 增加，消除了因穿透血脑屏障而致的中枢神经系统的不良反应。在临床治疗剂量的范围内，对大鼠离 体心脏模型的Q—T问期无任何影响，无疑确定了HTF是一种安全而有效的治疗功能性胃肠疾病药 物。动物研究显示了HTF对全胃肠道运动功能的刺激作用。它可刺激鼠的胃排空，使小鼠减弱的结 肠通过功能恢复正常。健康人口服各种剂量的HTF后均产生轻一中度胃肠反应，主要是粪便松软，反 应了HTF的药理学作用特征。HTF可使人体基础全结肠运送时间(TCTT)缩短，与安慰剂组相比有显 著差异，但HTF的药效学作用无明显剂量效应关系。作者还研究了HTF对健康人模拟的慢结肠输送 模型的作用，模拟的慢结肠输送模型使TCTT由生理状况下的30～34小时延长至59—89小时，服用 率有所增加。其原因可能是因大脑的许多功能直接与5一HT4受体有关，或HTF有可能通过使迷走 通路