肝癌临床研究新动向.pdfVIP

2006第四届中国肿瘤学术大会教育集 ·-——355·--—— hi癌 肝癌临床研究的新动向 汤钊猷 复旦大学肝癌研究所中山医院(上海市200032) 肝癌的发病与死亡最近十几年有了一些变化。发病率过去非洲最高，而现在我国却居首位；20世纪 90年代以来，我国癌症死亡中肝癌上升为第二位；21世纪以来，在全球癌症死亡中肝癌也由原先的第四位 上升到第三位。这个第一、第二和第三，提示肝癌研究在全球癌症研究中的重要性和迫切性。美国2004 年发表的癌症统计显示，几乎所有癌症的死亡率都有所下降j惟独肝癌有上升趋势。随着分子生物学研究 的开展，我们注意到，肝癌研究和很多实体瘤有共同之处。因此，分析肝癌临床研究的新动向，对其他实体 瘤的研究也当有参考意义二 过去一个世纪肝癌研究的进展‘，先后建立在病理学、解剖和生化、病毒和免疫学、物理学、以及分子生 学基础，病理学至今仍为肝癌诊断，治疗选择和预后的重要依据j20世纪中叶由于肝脏解剖和巨量肝切 除后生化改变的研究，出现了肝脏规则性切除，使肝癌的治疗第一次有了实质性进展。病毒学的进步是 从而减少肝癌发病的前景。免疫学的进步，是1963年StarA首例肝移植开展的背景，它丰富了肝癌外科的 早期诊断和早期治疗得以实现，小肝癌切除成倍地提高了肝癌切除后的生存率。20世纪80年代以来物 理学新技术与电脑的结合导致两大进步，一是医学影像学的突飞猛进，解决了小肿瘤的定位；二是各种局 部治疗的兴起以及微创外科的应用，又一次对肝癌的治疗产生深远影响。90年代以来分子生物学的突飞 猛进，尤其是对癌转移的研究，将可能导致21世纪肝癌治疗格局的新变化。预期21世纪初，包括肝癌在 内的实体瘤的临床研究，将与生物学有密切联系。 1诊断研究的动向 过去-_个世纪，肝癌诊断研究主要是寻找诊断指标，即回答肝癌的“是与否”。，主要是进行细胞和蛋白 水平的研究，其核心是解决“特异性”问题。而今后肝癌诊断研究还需回答肝癌的“好与坏”，即预后指标， 或转移复发的预测指标，而解决这个问题的主要途径是分子生物学，其核心是癌的“生物学特性一”。在20 世纪的90年代，已发现几十个单基因对肝癌转移复发和预后有预测价值。但几乎所有这些单个基因，都 和其他实体瘤有共性，即均非肝癌特异的。我所与美国合作，2003年在NatureMedicine发表了一篇文章， 通过基因芯片技术，找到一个含153个基因的、可区分有元转移的预测模型。近年用肝癌细胞相关的基因 表达谱的“分子分型：’已有所报道。当然问题是复杂的，即不同转移表型(如转移到肺或淋巴结)、不同地区 (不同病因因素)的肝癌可有不同的基因谱。因此所有的预测指标都难以达到对所有的肝癌都有很高的预 测价值。诚然j至于肝癌的“是与否”问题仍未完全解决，目前最好的甲胎蛋白(A朋)也只有60％左右的阳 性率，而解决的途径仍然主要是分子生物学，包括基因组和蛋白质组技术。我所与美国合作，用基因芯片 技术发现Gt：C3，PEGl0，MDK，SERPINll和QP—c等5个基因对肝癌癌的诊断可能有助。 至于肝癌的定位诊断，预期影像医学除继续向高分辩发展外，还将重视功能显像；这同样难以离开分 子生物学。 2早期治疗的研究方向 在肝癌治疗的历史上，早诊早治有过不可磨灭的功劳，，它成倍提高了肝癌切除后的5，年生存率。以我 初，国际抗癌联盟仍提出“筛查可挽救生命”。我所肝癌随机对照筛查提示，近半数查出的肝癌为小肝癌， ·--——356·--—— 2006第四眉中啊肿瘤学术大令教育泰 近半数查出的肝癌能切除，近半数查出的病人生存5年或更长。早诊早治仍有诸多研究空间，如AFP阴 性肝癌的早期诊断，小肝癌治疗上切除与局部治疗的比较，等等。但早诊早治的疗效，无论切除还是局部 治疗，其疗效已难以进一步大幅度提高，问题是癌症的预后根本上取决于癌的生物学特性，即使小肝癌切 今为39．0％，因为在改变癌的生物学特性方面没有任何有效的措施。在2002年版的TNM肝癌分期中，生 物学特性已部分取代肿瘤大小成为疾病分期的重要依据，即删去所有大于小于2cm，而保留癌的血管侵犯 作为分期依据。为此，要进一