超临界流体技术和其在药物制剂中的应用.pdfVIP

超临界流体技术及其在药物制剂中的应用 1 2 1 刘辉 潘卫三 汤韧 (1. 广州军区武汉总医院 药剂科，湖北 武汉 430070 ；2. 沈阳药科大学 药 学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要 随着新型药物传递系统研究的不断深入，微粒设计在药物制剂开发中 占有越来越重要的地位。微粉化以改善难溶性药物的溶解度和生物利用度，改变 药物的晶型或晶态提高其稳定性和生物活性，固体分散体、包合物、微囊、微球 和脂质体等新剂型的研究均属于微粒设计的范畴。虽然现有的微粒制备技术种类 繁多，但普遍存在一些缺点，例如难于控制微粒的粒径大小和粒度分布，批间重 现性差；广泛大量的使用有机溶剂造成了严重的环境污染；有机溶剂残留引起人 体的毒副作用；操作条件剧烈而破坏了药物的活性等。超临界流体（Supercritical fluid，简称SCF，下同）技术作为一种新型的微粒制备方法，近年来在药物制剂 领域得到迅速发展和广泛应用，引起了药学工作者的高度重视。与传统技术相比， SCF 技术具有以下一些特点：①操作条件易于控制，制得微粒的粒径大小、粒度 分布以及粒子形态结构的重现性好；②处理过程温和，避免了微粒在常规制粒过 程中产生相转变、高表面能、静电和化学降解等缺点，在生物技术药物和天然产 物的药剂学研究中的应用前景尤为突出；③绿色环保，无污染，降低了药物制剂 的生产成本。本文归纳总结了超临界流体技术的原理和应用，并对该技术在药物 制剂研究领域的研究进展作了简要介绍。 关键词 超临界流体；药物制剂 通讯作者：刘辉 单位：广州军区武汉总医院药剂科 所在地：湖北省武汉市武昌区武珞路627 号 邮编：430070 Email 地址：pharmacyman@163.com 电话：027 随着新型药物传递系统研究的不断深入，微粒设计在药物制剂开发中占有越 来越重要的地位。微粉化以改善难溶性药物的溶解度和生物利用度，改变药物的 晶型或晶态提高其稳定性和生物活性，固体分散体、包合物、微囊、微球和脂质 体等新剂型的研究均属于微粒设计的范畴。虽然现有的微粒制备技术种类繁多， 但普遍存在一些缺点，例如难于控制微粒的粒径大小和粒度分布，批间重现性差； 广泛大量的使用有机溶剂造成了严重的环境污染；有机溶剂残留引起人体的毒副 作用；操作条件剧烈而破坏了药物的活性等。超临界流体（Supercritical fluid， 简称SCF，下同）技术作为一种新型的微粒制备方法，近年来在药物制剂领域得 到迅速发展和广泛应用，引起了药学工作者的高度重视。与传统技术相比，SCF 技术具有以下一些特点：①操作条件易于控制，制得微粒的粒径大小、粒度分布 以及粒子形态结构的重现性好；②处理过程温和，避免了微粒在常规制粒过程中 产生相转变、高表面能、静电和化学降解等缺点，在生物技术药物和天然产物的 药剂学研究中的应用前景尤为突出；③绿色环保，无污染，降低了药物制剂的生 产成本。本文拟对 SCF 技术的原理进行分类归纳，并对该技术在药剂学中的应 用近况作一介绍，以期为同行借鉴参考。 一、SCF 的形成过程及其性质 1．SCF 的形成过程 当流体的温度和压力处于它的临界温度 （TC ）和临界压力 （PC ）以上时，称 该流体处于超临界状态。图1 是纯流体的典型压力-温度图，图中线AO 表示气- 固平衡的升华曲线，线BO 表示液- 固平衡的熔融曲线，线CO 表示气-液平衡的 饱和液体的蒸气压曲线，点O 是气-液- 固三相共存的三相点。图中高于TC 和PC 的区域属于SCF 状态，此时气-液的分界面消失，不再分为气体和液体，体系的 性质变得均一。将气体（或液体）通过冷却 →加压→升温等步骤即可得到SCF。 B Supercritical region (T ，P ) C C e C r Solid