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1999年报道的海绵活性天然产物研究进展 毛士龙易杨华李文林 (第二军医大学药学院海洋药物研究中心200433) 海绵动物遍布世界，我国海绵种类繁多，估计有5000多种，约占目前世界 上已知海绵种类的一半。海绵约1％生活于淡水中，10％生活于潮间地带。其余 生活于海水中。海绵通过体壁小孔的水流而摄入微生物和有机营养物。海绵与 微生物长期进化形成密切的共生关系，缺少某些微生物，会使海绵无法由受精 卵发育成熟，而有些微生物也无法脱离海绵而独立生存。海绵中的微生物可占 本体干重的70％，因此许多从海绵中获得天然产物很可能是与其共生的微生物 的次生代谢产物。近年来对海洋次生代谢产物的研究一直是海洋天然产物研究 中最为活跃的领域。本文综述了1999年国内外报道的有关海绵天然产物研究的 必威体育精装版进展。 1炔类化合物 许多分自海绵动物的多炔类化合物具有H+和K+一ATP酶抑制、抗细菌、抗 制和抗肿瘤等方面的活性。通过P 沅388者细胞毒追踪和海虾致死追踪的方 法，韩国学者从petrosiasp。中分得三个C46多炔同系物和三个C30多炔同 系物。其中四个(化合物1，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ)是新化合物(图略) 这些化合物在室温下不稳定，但在-20。C时可稳定存在，并对多种人实体肿 瘤细胞株有程度不同的细胞毒活性。韩国学者还从pertrosia属海绵中分到了 一种炔类和六种炔醇甘油醚类化合物，并对发现其中三种炔醇甘油醚类化合物 对人白血病细胞株K 中也分到了八种多炔类化合物(其中4个是新化合物)，这是从该海绵中首次分 得此类化合物。 2甾体类化合物 海绵动物已被证明在所有机体中具有最多样化的甾体类化合物。海绵动物 中的单羟基甾体化台物可由只含一种到含有74种之多，并含有为数众多的具有 不寻常结构的甾体类化合物。 肿瘤细胞对联合使用抗肿瘤药物的抗性阻碍了化疗的成功．多药抗性 达，该类糖蛋白(如P-goycoprotein)在有能量供应的条件下将抗癌剂泵出细胞 effluxofanticancer (an agents)。因此抑制此类 energy-dependantpump 糖蛋白的活性可使化疗更为有效。日本学者从Spengiasp．中分得几种乙酰化 多羟基甾醇类化合物可彻底逆转于细胞膜糖蛋白基因过度表达而产生的多药抗 ‘ 性(MDR)。命名为agosterol系列(图略)．星 构效研究表明3，4，6位的乙酰氧基和11，22位的羟基是必不可少的。从 海绵Crella A(图略)。 生物通过侧链相连是极为罕见的cerellastatins 所有的Crellastatins化合物对人NSCLC细胞株的IC沅50者值均在1～ 5p g／m1范围内。韩国学者从两种未获鉴定海绵的共生物中分得了三种多羟基 甾体糖苷类化合物，具有中等强度的细胞毒和抗菌活性。从Lensendeldia chondrodes中分得一种新的9，II-断甾醇烯醇醚类化合物(图略)。 这是首次发现甾醇开裂的c环通过烯醚醚环合为七元环。另外从 festudinaria中分得二种新的溴代炔基脂肪酸甾醇类化合物。 Xestospongia 从Xestospongiasp．中分得二种新的甾醇磺酸酯类化合物。从Lendenaheldia chondrodes分得一种新的5，．8过氧环甾醇类化合物． 3生物碱类 目前已经从海绵动物中分离获得了大量的生物碱类化合物，许多具有潜在 的抗肿瘤和抗病毒抗菌等生物活性。从Jaspis种的海绵中分得了两种新的 z(图略)。两者对10种人肿 Bengamide类生物碱；Bengamidey和8engamide 瘤细胞株的细胞毒性有惊人的差异。即使来源接近的SNB一19和SNB一75细胞株 对两种Bengamide的敏感性也有显著的差异。 ．Bengamide类化合物曾报道具有驱虫活性，这该类化合物具有细胞毒活性 的首次报道。从Pachastrissasp．中分得新化合物