EETs的研究进展和其应用.pdfVIP

第四部分骆驼创新技术研究 EETs的研究进展及其应用 萨仁图雅1·3斯日古楞2 明亮1 伊丽1 吉日木图1·3 (1．内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室，呼和浩特010018； 2．内蒙古农业大学兽医学院农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，呼和浩特010018； 3．内蒙古骆驼保护学会，呼和浩特010018) 摘要：环氧-二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic P450， CYP)代谢途径的产物之一。它具有重要的生物学功能，在糖尿病、心血管系统疾病、炎症及损伤等疾病中发挥着重 acid，AA)生成EEts的主要表氧化酶。 要的作用。而CYP家族中，cYp2J和CYP2C是代谢花生四烯酸(arachidonic 系统。此系统在骆驼耐受高血糖的功能中可能起着关键的作用，并为其提供一种免受糖尿病和其他代谢性疾病的内在 保护机制。本文将以环氧二十碳三烯酸对人类糖尿病的预防与治疗方面的研究做一简要的综述。 关键词：环氧二十碳三烯酸；细胞色素P450；骆驼；糖尿病 1 前言 花生四烯酸(arachidonicacid)是生物体内含量最丰富，其代谢产物最具有生物活性的小分子物 质之一。其代谢产物产物在众多生理及病理过程中发挥重要的调节作用。而环氧二十碳三烯酸 P450，CYP)代谢途 acid，EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450(Cytochrome (epoxyeicosatrienoic 径的产物之一，在糖尿病、心血管系统疾病中有着特殊的保护机制。根据我们对EETs研究结果发现 骆驼血浆中EETs的总浓度远远高于牛和人。骆驼经过长期的自然选择，具备了许多特殊的生物学特 性，它具有极强的耐渴、耐饥饿、气温适应等能力。骆驼的血糖水平比其他反刍动物高出两倍多，但 他们不会因此发生代谢性疾病及显示相关的病理学特征。这些能说明骆驼具有独特的CYP2J／EETs 系统，此系统在骆驼耐受高血糖的功能中可能起着关键的作用，并为其提供一种免受糖尿病和其他代 产品对人类糖尿病的预防与治疗带来新的希望。 2 EETs的来源，分布与去路 脂质代谢参与机体的多项生理活动，在维持机体稳态中发挥着重要作用。其中花生四烯酸是脂质 代谢中的重要物质之一。花生四烯酸广泛分布于机体的各个组织器官并大量存在于细胞膜中。当细胞 ·6】。 2013中国驼业进展 受到物理、化学、生物等多种因素刺激时，大量的花生四烯酸从细胞膜中分解释放。游离的花生四烯 途径及细胞色素P450酶(CYP)途径进行代谢。其中，第三条代谢通路，即花生四烯酸的细胞色素 P450酶(CYP)代谢途径颇受人们的关注。 如上所述，花生四烯酸经细胞色素P450表氧化酶作用生成EETs，即在细胞内质网中的细胞色素 12一、14，15一EET四种异构体，这些化合物统称为EETs。虽然各种表氧化酶均能催化花生四烯酸形成 促进血管生成，保护内皮细胞，抗炎，抗动脉粥样硬化方面都有重要作用，此外，对改善糖代谢也有 不容忽视的作用口卅。因此CYP代谢途径与糖尿病的关系也逐渐成为研究热点。 人类的细胞色素CYP2J2基因表达于多种器官中，包括心脏、血管组织、肾脏、肝脏、肝外组织、 P450表氧化酶 胰腺、胃肠组织和肺脏等，主要表达于心血管系统，包括内皮细胞，心肌细胞。CYP epoxide --satrienoie 的器官和组织包括肝脏、肾脏、肠道和血管组织，其次为心脏、肺、脑等。因此，EETs的主要降解 成为目前治疗心血管、炎症等疾病的研究热点。 EETs的生物学作用 derived EETs具有多种生物学功能。它是一类公认的内皮衍生