呼吸道细菌生物被膜感染的研究进展.pdfVIP

专题讲座 2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议 呼吸道细菌生物被膜感染研究进展 卢中秋赵光举温州医学院第一附属医院急诊科 biofilm， 细菌生物被膜(BacterialBBF)系指显著下降。另据报道，PA的QS系统自诱导物还是 黏附于活体或无活性物体表面，被自身分泌的基质 一种潜在的免疫刺激因子，其不仅能够诱导肺上皮 包绕的有一定结构的细菌群体。BBF是细菌为了适 细胞释放IL8及其他趋化因子，还能抑制LPS刺激 应恶劣环境、维持生存的特殊存在形式，具有极强 巨噬细胞释放IL-12和TNF．a和诱导巨噬细胞及中 的耐药性和免疫逃避性，给临床治疗带来极大的困 性粒细胞凋亡。此外，已有研究表明QS系统对于 难和挑战，在呼吸系统疾病中尤为如此。研究发现， PA生物被膜的形成和成熟也是至关重要的，因而我 呼吸机相关肺炎及呼吸道生物被膜病的发生均与细 们可以认为针对QS系统的靶向治疗必将成为一种 菌生物被膜的形成密切相关。有鉴于此，近年来国 能够抑制BBF形成、发展及致病性的有效措施。 内外科学家投入了大量精力对呼吸道生物被膜相关 2呼吸道生物被膜相关感染 感染的发生机制及防治策略进行了深入的研究，取 2．1生物被膜相关感染的诊断 得了众多突破性进展。 据美国国立卫生研究所报道，60％以上的微生物 1．细菌生物被膜概述 感染是由BBF引起的。为了提高BBF感染的诊断效 1．1细菌生物被膜的形成及结构 率，及时采取有效的治疗措施，LuanneHS等以Parsck 细菌黏附于惰性物体(如生物医学材料或机体 和Shagh在2003年提出的诊断标准为基础上并结合了 黏膜)表面后，能通过分泌多糖基质、纤维蛋白及 其他学者的观点，将BBF感染的诊断原则概括如下t 脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相互黏连并将其 ①致病菌存在于物体表面(“存在”包括了集聚，但不 自身克隆集聚缠绕其中而形成膜样结构，此即BBF。 强调牢固的附着)；②直接检测感染组织证实，细菌 BBF是细菌为适应环境而采取的生存策略，其形成 群体中有由基质包绕的细菌集聚体；③感染局限于 是一个动态过程，至少可以分为五个阶段，即起始 宿主特定的部位；④对抗生素耐药，尽管该药物对 黏附期、不可逆黏附期、成熟I期、成熟Ⅱ期和播 对浮游菌有效；⑤临床上表现出高度感染的可能， 但细菌培养阴性；⑥有证据表明宿主清除能力下降， 散期。既往认为，BBF是由胞外多糖(EPS)基质及 菌体均匀分布所构成的无定型的膜样结构。然而随 即在宿主组织的不同区域，细菌集聚群体和炎症细 着技术的发展和研究的深入，人们发现BBF是由 胞共存。鉴于浮游菌对抗生素的敏感性只在临床样 本细菌培养阳性的情况下才能获得，同时BBF感染的 EPS基质、微定植(镶嵌在EPS中的菌群)．及水通 道等构成的复杂立体结构。微定植占BBF组成的 细菌培养阳性率极低，故LuanncHS等提议对第4条 5％．35％左右，是BBF的基本单位；而EPS为BBF进行改进。他们认为，抗生素的耐药性可以应用原 结构的基础，其在BBF的形成的各个阶段及耐药性 位活性染色结合分子生物学技术(如RT．PCR、FISH) 的特征中发挥了重要作用；细菌生长所需的营养物 检钡IJBBF内细菌活体的存在来推断。 质可以通过水通道进入BBF，代谢产物也可以由此 2．2常见的呼吸道生物被膜感染 排出。 2．2．1呼吸机相关肺炎 1．2群体感应系统对BBF的调节 呼吸机相关肺炎(VAP)是指通过气管插管或