非对称二甲基精氨酸抑制缝隙链接蛋白43介导内皮细胞间通讯.pdfVIP

非对称二甲基精氨酸抑制缝隙链接蛋白43 介导的内皮细胞间通讯 1,2 2 2 2, 贾素洁 ，周知 ，邓汉武 ，李元建 * （1.中南大学湘雅三医院药剂科，长沙 410078；2.中南大学药学院，长沙 410078) 摘要 非对称二甲基将氨酸（Asymmetric dimethylarginine ，ADMA ）是内源性 一氧化氮合酶的抑制物。研究发现，ADMA 是一个新的内皮功能不全预测因子， 而且是一个新的促动脉粥样硬化形成的危险因子。细胞间通讯（Communication via gap junction， GJIC ）是以缝隙连接蛋白构成的相邻细胞间的通道结构，是细 胞间最重要的信息交流形式，可调节组织细胞的生长、分化参与调节细胞的多种 活动。本研究旨在探讨 ADMA 对 Cx43 介导的内皮细胞间通讯的影响。研究结 果发现，溶血性磷脂酰胆碱（Lysophosphatidylcholine ，LPC ）能够显著抑制人脐 静脉内皮细胞（HUVECs）GJIC ，同时伴有Cx43 的mRNA 和蛋白表达下调以及 细胞培养液中ADMA 的蓄积。过表达ADMA 特异性水解酶--二甲基精氨酸二甲 胺水解酶DDAH2 的表达，可减少ADMA 在内皮细胞的蓄积，并抑制LPC 的上 述作用。外源性ADMA(10 µM, 24 h)孵育内皮细胞也能抑制GJIC 并伴有Cx43 表 达下调；同时伴有细胞内ROS 的生成增多和p38 MAPK 磷酸化升高。NADPH 氧 化酶抑制剂 diphenyleneiodonium and apocynin 以及 p38 MAPK 通路的抑制剂 SB203580 能够抑制ADMA 的上述效应。结论：本实验结果表明ADMA 能够抑 制内皮细胞GJIC ，此作用可能与下调Cx43 的表达有关，这可能是ADMA 促进 动脉粥样硬化发展的一个新的机制。 关键词: 缝隙连接蛋白43 ；细胞间通讯；非对称二甲基精氨酸；氧化应激 作者简介：贾素洁，女，助理研究员，从事心血管药理研究， Tel E-mail： sujiejia @ 。*通讯作者：李元建，男，教授，博士生导师，主要从事心血管药理研 究， Tel： (0731) 2355078 ，E-mail：yuan _ jianli @ 。 1 Asymmetric dimethylarginine damages connexin43-mediated endothelial gap junction intercellular communication Su-Jie Jia a,b, Zhi Zhou b, Han-Wu Deng b, Yuan-Jian Li b, * a Department of Pharmaceutics, The Third XiangYa Hospital of Central South University, Changsha, China b Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, China *Corresponding author: Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Xiangya Road # 110, Changsha 410078, China. Tel: 086-731-2355078; Fax: 086-731-2355078. E-mail address: yuan_jianli@ (Li Y