丙泊酚与瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用.pdfVIP

丙泊酚和瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用 1 1 1△ 2 2 杨璐 ，魏滨 ，张利萍 ，毕姗姗 ，卢炜 （1.北京大学第三医院麻醉科，2.北京大学药学院，北京 100191） 临床麻醉中没有一种药物单独使用能完全满足外科手术对于镇静、镇痛及肌 松的要求，因此，麻醉期间联合用药现象极其普遍。深入系统地研究麻醉药物相 互作用规律对于合理应用药物，提高麻醉安全性，具有重要意义。 [1-3] 响应曲面分析法是研究麻醉药物药效学相互作用的一种新方法 ，与之前 广泛使用的等辐射分析法、分数分析法、概率分析法等[4-7]有诸多不同。响应曲 面分析法可以定性和定量的分析药物间的相互作用。目前, 国内尚无应有响应曲 面分析法研究静脉麻醉期间药效学相互作用的报道。本研究的目的即通过采用响 应曲面分析法，研究丙泊酚和瑞芬太尼在麻醉诱导期间，抑制强直电刺激 (electrical tetanus stimuli ，ETS) 的药效学相互作用，以期为临床合理用药提供参 考。 1 资料和方法 1.1 受试病人一般资料 本研究获得北京大学第三医院伦理委员会批准，受试者在术前签署知情同 意书。入选标准：ASA Ⅰ- Ⅱ级，肝、肾功能未见异常；体重波动范围在理想体 重的±25 ％；年龄18-65 岁；无丙泊酚使用不良反应史；无长期服用阿片类药物 史的外科择期手术病人。 1.2 研究设计 本研究为前瞻性、随机开放式临床研究，试验在手术开始前进行。病人术 前禁食、禁饮8小时，入手术室后开放静脉通路, 局麻下行桡动脉穿刺置管。试 验期间监测有创动脉血压、心电图、脉搏氧饱和度和呼气末二氧化碳分压。丙泊 酚及瑞芬太尼使用TCI （Target-controlled infusion，TCI ）靶控输注系统（Base primea ，德国费森尤斯卡比股份有限公司）给药。其中丙泊酚采用Marsh[8]药代 动力学参数和瑞芬太尼采用Minto[9]药代动力学参数。 1.3药物输注 [10] 试验设计采用Short T 等 提出的平行（parallel slices ）设计。在研究过程中， 1 杨璐，主治医师，北京大学第三医院麻醉科，联系电话 e-mail: yanglu2000@ 对每个受试者维持丙泊酚血浆靶控浓度相对恒定，逐渐加大瑞芬太尼的血浆靶控 浓度，观察药效学指标的变化。丙泊酚和瑞芬太尼的观察浓度分别为 0-9 μg/ml 和 0-10ng/ml。药物输注过程中，首先输注预设浓度的丙泊酚，当丙泊酚血浆浓 度和效应室浓度达到平衡后，按照既定药效学指标（详见下文）对受试病人进行 评价，如果受试病人未达到药效学观察指标或者是警醒/ 镇静评分(Observer`s Assessment of Alertness/Sedation score ，OAA/S) ≥2 ，即开始输注瑞芬太尼，起始 血浆靶控浓度为1 ng/ml，当瑞芬太尼血浆浓度和效应室浓度达到平衡后，按照上 述标准再次进行药效学观察指标评价。如此反复进行，直至达到药效学观察指标 或是瑞芬太尼血浆靶控浓度达到10 ng/ml。瑞芬太尼浓度为阶梯式递增，递增幅 度为1ng/ml。为尽可能减少对受试病人的伤害，避免知晓的发生，设定在OAA/S ≤1 后方可进行ETS 的药效学观察指标评价。 1.4 丙泊酚和瑞芬太尼药效学相互作用的观察指标 研究中应用电刺激仪TOF-Watch(欧加农，荷兰)给予 ETS ，其强度为100Hz、 60mA，持续时间5s 。ETS 引起的体动反应和循环反应分别作为丙泊酚和瑞芬太 尼药效学相互作用的观察指标。如果给予电刺激时，病人出现皱眉、体动等有目 的的躯体活动，视为有体动反应。如果血压升高幅度大于刺激前水平的 10％， 视为有循环反应。 研究期间，若受试病人直接动脉内血压的平均压≤50mmHg 或低于基础值的 30%时，给予扩容治疗或/和麻黄素纠正；当受试病人的HR ≤50bpm，给予阿托 品治疗。对接受血管活性药物治疗后的病