奥沙利铂联合S-1应用于进展期胃癌化疗Ⅱ期临床研究.pdfVIP

第三届胃肠肿瘤学术研讨会暨胃癌高级培i／ll班广东省医学会胃肠外科学分会第二届学术会议 专家论文集 奥沙利铂联合S一1应用于进展期胃癌化疗的¨期临床研究 彭建军何裕隆 肖萍蔡世荣祝芳詹文华 中山大学附属第一医院胃肠胰外科，中山大学胃癌诊治研究中心 中山大学附属第一医院病理科 在中国，胃癌仍然是最常见的恶性肿瘤之一，其中90％以上为进展期胃癌，而多数患者在 手术后5年内出现复发转移。尽管进展期和复发性胃癌患者的总体预后较差，但研究证明化疗 较最佳支持治疗更能够为患者带来生存获益，改善患者的生活质量1J。此前的研究已经证明多 西紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶等药物的联合方案在进展期胃癌的治疗取得了显著的疗效，提高了 患者的生存率，但治疗相关的毒副作用也制约了方案的推广和应用。2’3}。 S-1是替加氟、吉美嘧啶与奥替拉西钾的复合胶囊。在日本，S一1单药已经广泛应用于胃 癌的治疗。研究显示S一1单药或与顺铂组成的联合方案应用于进展期胃痛的治疗都获得了一定 的疗效。奥沙利铂作为第三代铂类药物，在药物的特性上已经证明其在耐顺铂，甚至耐5一Fu 的多种细胞株中均有疗效，而且与顺铂相比，毒性更加低，应用更加方便安全，在REAL一2。41研 究中也证实奥沙利铂在进展期胃癌的治疗中表现出不略于顺铂的疗效。此后的多个研究中均提 示以奥沙利铂是治疗进展期胃癌有效的药物之一。为此，本研究主要目的是观察奥沙利铂联合 检验方案的可行性。 材料和方法 患者选择：经组织病理学证实为腺癌，影像学评估具有可评估病灶的进展期或复发性胃癌 作为研究对象入组：目前没有接受其他方案的化疗或放疗者，接受氟尿嘧啶或S—l辅助化疗停 药6个月以上的复发患者均可以入组。其他入组标准包括年龄为18—75岁；ECOG评分0—2分， 值高限，AST和ALT低于2．5倍正常参考值高限)及肾功能(血清肌酐水平位于正常参考值范 围)：心肺功能可以耐受；签订患者知情同意书。排除标准包括，患者存在脑转移或全身骨转 ．．275．． 第三届胃肠肿瘤学术研讨会暨胃癌高级培i]11瑾f广东省医学会胃肠外科学分会第二届学术会议 专家论文集 移；合并其他恶性肿瘤者；其他难以控制的非肿瘤性疾病，如心血管、肺、肝肾功能不全，严 重感染。 Evaluation 疗效和毒副作用评估标准：疗效评估标准参照实体瘤疗效评估标准(Response CriteriainSolid 用的评估参照不良反应通用术语标准第3版(Common CriteriaforAdverse Terminology v3．0)【6]o Events，CTCAE 治疗方法：奥沙利铂130mg／m2葡萄糖稀释后在第l天输注，时间为2小时，输液过程中出 用，15—21天休息，每3周为一个周期。直至明确证据证明患者出现进展、具有手术适应症或 出现严重并发症时考虑停药。化疗药物注射前30分钟注射止吐药物或联合地塞米松5rag。白细 正常值)的患者予以纠正。 剂量调整：治疗的第1个周期奥沙利铂和S-I的用量均按照上述计划剂量执行，在第1个 周期过程中如果出现以下几种情况时，剂量将在下一个周期中予以减量调整：1)白细胞计数 至下周期开始时仍没有恢复；3)发生ⅡI度以上的腹泻，并需要静脉营养支持；4)发生其他Ⅲ 度以上非血液毒性不良反应，如恶心、呕吐、电解质紊乱等。相关剂量调整标准如表l所示： 表1治疗药物减量标准 药物 初次标准量 减量级别 L-OHP 130 i00 85 mg／m2 mg／m2 mg／m2 停药 80mg／天 50mg／天 40mg／天 停药 S-1 100