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26 儿科医学发展论坛论文资料汇编 儿科药物动力学研究与合理用药 王珏 浙江大学医学院附属儿童医院，浙江杭州310003 一、前言 合理用药是一个系统工程，WHO定义的合理用药是指要求患者接受的药物适合他们的临床需要、 药物的剂量符合他们个体需要、疗程足够、药价对患者及其社区最为低廉。由于缺乏全面可靠的临床 数据说明药物影响儿童的方式，2007年9月21日世卫组织在日内瓦发布了《促进儿童药物安全性》 报告，强调必须加强对医药产品安全性的监测和警戒，确保儿童药物的安全性。美国威斯康星医学院 儿科专家Scanlon表示，儿童并非是成人的“微缩版”，他们有自己独特的生理状态，因此在给予药物治 疗时必须考虑到这个人群的特殊需求。 在生物体内吸收、分布、代谢和排泄随时问变化的动态规律，而这种复杂的动态规律可以用较简单的 数学公式来描述，即研究机体内药物的存在位置、数量和时间之间的关系，并提出解释这些数据所需 要的数学关系式的科学。面对儿童身体对药物产生反应的资料匮乏的现状，本文从药物动力学概念的 理解入手，在简介药物动力学的计算和适合儿科研究的群体药物动力学后，探讨与药物动力学有关的 儿科合理用药问题。 二、药物的体内过程 药物在给药后在体内的过程除血管内给药以外都要经过吸收(absorption)过程。吸收是药物从 用约部位进入体循环的过程，这个过程受吸收部位解剖学和生理学性质的影响，不同剂型与给药方法 可能有不同的体内过程。 程药物被清除，合称为消除(elimination)。 药物的体内过程决定药物在血液中的浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。药物的吸收过程决定 药物进入体循环的速度与量，分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官，代谢与排 泄过程关系到药物在体内存在的时间。 三、药物体内过程的量化——药物动力学 1 房室模型 。 为了分析药物在体内转运的动态规律，可用多种模型加以模拟，最常用的就是房室模型，它将身 体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室，房室的划分小具有解剖学意义，只要体内某些 部位接受药物及消除药物的速率常数相似，不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一 个房室。单室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛，多室模型的数学处理相当繁琐，实 际上，多于三个房室的模型已失去药理学意义。 · 单室模型：药物进入体内后，能迅速向各个组织器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器 之间达到动态平衡的都属于这种模型。 儿科医学发展论坛论文资料汇编 一27 二室模型：药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物 要完成向这些部位的分布，需要不容忽视的一段时间。从速率论的观点将机体划分为药物分布均匀程 度不同的两个独立系统，即“二室模型”。在二室模型中，一般将血流丰富以及药物分布能瞬时达到与 血液平衡的部分(如心、肝、脾、肺、肾脏等)作为一个房室，称为“中央室”；与中央室比较，将血 液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较长的部分(如骨骼、脂肪、肌肉等)划分为“周边室”。 2速率论 药物通过各种给药途径进入体内后，体内药物量或血药浓度处于动态变化过程。药物动力学就是 药物体内过程的速率论，在药物动力学研究中，根据消除速率与药物量之间的关系通常分为以下三种 类型：一级速率过程、零级速率过程、非线性速率过程。 一级速率过程：药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。特 点：(1)半衰期与剂量无关；(2)一次给药的血药浓度一时间曲线下面积与剂量成正比。 零级速率过程：药物的转运速率在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关。 零级动力学过程中药物的生物半衰期随剂量的增加而延长；药物从体内消除速率取决于剂量的大 小，而在一定范围内分布容积与剂量无关。超大剂量用药使酶系统完全处于饱和状态的情况以及一些 控释制剂中药物的释放速度属于零级速度。 是一级速率过程。最常见