葛根素新型制剂地研究概况.pdfVIP

综述及其他 葛根素新型制剂的研究概况 闫雪生，程立方，徐新刚(山东省中医药研究院，济南250014) 摘要本文对国内葛根素新制剂的研究和发展情况进行了概述。从剂型和新辅料的应用等方面进行了 研究材料整理。 葛根素(puerarin)是葛根的主要有效成分，临床主要用于治疗心脑血管疾病。由于葛根素结构中具多 苯环和多羟基的原因，其极性较大，水溶性较小，仅为0．011mot／L，脂溶性也小，难以被胃肠道等生物膜吸 收，导致生物利用度低，吸收较差，口服生物利用度小于15％。目前仅有注射液用于临床，但其不能自主给 药，因而限制葛根素的应用。为提高葛根素的生物利用度，增强临床治疗作用，利用新型制剂辅料和技术，研 究开发了多种葛根素制剂，表现了新制剂的发展日新月异。现就近5年葛根素新制剂的研究概况介绍一下。 l固体分散体 固体分散体是指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的固体分散体 系。其主要特点是使药物高度分散在载体中，从而增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的生物利用度， 目前已被广泛用于改善难溶药物的溶解性能上。 王展…以PEG6000为载体，用熔融法制备固体分散体，制备的葛根素固体分散体与葛根素原料药相比 溶出速率提高了3倍，溶解度提高了17倍。紫外光谱、红外光谱和差示扫描量热法结果表明葛根素与 和溶解度。王曙宾怛’以乙基纤维素为载体，制备葛根素缓释固体分散体，x射线衍射图表明葛根素在固体 分散体中有一部分葛根是以分子状态分散，而另一部分可能以微晶体状态分散。差示扫描量热法试验结果 表明，所制备的缓释固体分散体中不存在药物结晶。说明采用固体分散技术制备的葛根素缓释固体分散体 完全可以使药物达到高度分散状态，制备的葛根素缓释固体分散体具有较好的缓释效果。龚显峰口3采用新 型的固体分散体技术，将葛根素，磷脂与PVP制成固体分散体，对其理化性质进行研究，考察固体分散体在 大鼠体内的药一时曲线，计算其在大鼠体内的药动学参数，并与葛根素原料比较，研究固体分散体的相对生 物利用度。结果表明以磷脂和PVP为载体制备的固体分散体(药物一磷脂一PVP，2：4：1)的表观油水分配 系数最好，固体分散体相对生物利用度较纯葛根素提高了2．53倍。崔志【43分别以聚乙二醇6000，泊洛沙 体分散体。采用DSC法鉴别药物在固体分散体中的存在状态，并进行体外溶出度实验。结果各种固体分 散体均能加快药物的溶出速率，载体比例愈大，药物溶出越快，葛根素在PEG6000的固体分散体中以微细 结晶存在，葛根素一PEG6000固体分散体增加葛根素溶出度的效果显著。 2微乳 微乳是表面活性剂、助表面活性剂、油相、水相在适当比例自发形成的一种透明的、低黏度且热力学稳 定的油水混合系统。众多研究表明，微乳可以显著增加难溶性药物溶解度，促进吸收，提高生物利用度。微 乳作为药物载体可显著提高难溶性药物的溶出、121服吸收及生物利用度，临床应用日益广泛。普通乳剂与 微乳制剂的区别在于前者处方中不含有助表面活性剂，表面活性剂的含量低，形成乳剂时需要外力作功，乳 剂的粒径较大。而后者是热力学稳定的液体，贮存和携带方便。有报道认为微乳处方中的表面活性剂能改 变细胞膜的流动性，提高药物的膜渗透性，从而能更好地促进药物吸收；还可以更好地通过淋巴吸收减少药 物代谢而提高药物体内生物利用度。 刘霞”o通过相图研究进行处方筛选，并考察最大载药量。对制备的o／w型、w／o型微乳的性质进行考 2010中华中医药学会中成药分会和全军中药专业委员会学术年会 平均粒径分别为23．4和46．2nm。结论o／w型、w／o型微乳均能显著提高葛根素溶解度，且制备简单，质量 稳定。杨华【61采用不同油相、乳化剂、助乳化剂及其比例，制成不同配方的微乳，进行理化性质的测定和评 价。结果11种微乳配方可形成较好的微乳，各配方对黄芩苷和葛根素均有增溶作用。与水中的溶解度相 比，黄芩苷可被增溶5～15倍，葛根素可被增溶3—4倍。于爱华o¨利用伪三元相图优化自微乳处方，并进 行自微乳效率的研究，主要包括黏度、电导率、折光、zeta、粒径、稳定性，溶出度。结果优化的葛根素固体自 微乳处方为：葛根素一吐温80一甘油一油酸乙酯一水一微粉硅胶一甘露醇的重量比为1．7：16．6：16．6： 96．97％，说明葛根素固体自微乳短时间内溶出迅速、完全，有利于药物体内吸收。陈菡喁】通过溶解度实验、 处方配伍实验和伪三元相图的绘制，以乳化时间、色泽为指标，筛选油相、表面活性剂、助