多肽PrP106-126对巨噬细胞迁移效应影响.pdfVIP

全国兽医病理学、动物病理生理学学术会议论文集 多肽PrPl06．126对巨噬细胞迁移效应的影响丰 TheEffectsofChemotacticofPrPl06—126onMouse Activity 周海云n，周向梅n，尹晓敏，张仲秋1)，∞，赵德明1)” (”中国农业大学国家动物传染性海绵状脑病实验室，北京100193；2’中国动物疫病预防控制中心，北京100125) 细胞趋化因子fMLP和P物质进行比较，结果表明PrPl06．126作用于巨噬细胞引发多种信号转导途径，这些作用途径与 P物质作用途径相似．这些研究结果揭示了异常朊蛋白在从外周向中枢传播的过程中，巨噬细胞在朊蛋白病的发病过程 中具有一定作用，PrPl06-126诱导巨噬细胞的信号转导路径可能与P物质相关．这为传染性海绵状脑病的发病机制研究 提供了新的思路和研究数据． 关键词：PrPl06．126；巨噬细胞；趋化作用；激酶抑制剂；P物质；信号转导 学科分类号l$852．65 传染性海绵状脑病(Transmissible粉样纤维，具有蛋白酶K抵抗力，因此该肽在某 些物理和化学性质上与prys。非常相似ll¨。研究 spongiformencephalopathies，TSEs)是一类动物 和人的神经退行性疾病，包括疯牛病(Bovine表明PrPl06—126具有明显的PrP样生物学作用， 并且参与了淀粉样变的形成[12,13]。由于PrP的不 spongiformencephalopathy，BSE)、羊痒病 溶性，所以不能直接利用PrPs。作用于细胞模型， (Scrapie)、人类克雅氏病(Creutzfeldt—Jakob disease，CJD)等多种疾病。该病的病原是异 PrPl06—126作为P∥。的最佳替代，是体外模拟 常的、致病性的朊蛋白(prps。)，是由机体正TSEs发病的理想工具。 常的朊蛋白(PrPc)转变而来‘14】。prpc在中枢 PrPl06_126能诱使单核吞噬细胞一系列的 神经系统和免疫系统的多种细胞类型表达，并能 生物反应，包括钙内流、酪氨酸磷酸化和细胞因 调节野生型鼠和PRNP敲除鼠巨噬细胞的吞噬作 用，这种活性对正常的巨噬细胞功能和朊蛋白疾 噬作用【l51。PrPl0舡126能增强粒细胞和单核细 病的发病机理具有重要作用口J。 外周巨噬细胞 胞的趋化作用，氧自由基释放[161，研究表明 和PrP＆的传播与清除有关[6-91，近年的研究表明PrPl06—126用G蛋白偶联受体甲酸基肽受体样 羊痒病通过toll样受体4(TLR4)束0激巨噬细胞的 I(FPRLl)激活单核细剧14】。因此，单核吞噬细 反应，TLR4的激活在抑制羊痒病的感染中起着胞在许多方面与prpc和朊蛋白疾病有关。然而， o|。 重要作用ll PrPl06．126对巨噬细胞的趋化作用以及 PrPl06—126是细胞型朊蛋白的一个多肽片PrPl06．126作用于巨噬细胞的信号转导机制，目 段，位于朊蛋白的N一端，当发生TSEs时，在活前还未见详细报道。本研究应用趋化试验来确定 体细胞上都可以检测到这一多肽的存在，但在正 PrPl06．126是否对鼠骨筒来源的巨噬细胞有趋 常细胞内不能检测到PrPl06—126，[]为PrPc在代化作用，同时应用不同的激酶抑制剂，来研究 谢过程中的酶切位点是AAll0—111处。PrPl06．126对巨噬细胞的信号转导途径，为进一 PrPl06．126富含p．折叠成分并可以自发形成淀步阐释TSEs的发病机理提供理论依据。 ·国家973专项(2005cB523000)资助项目，国家自然基金资助项目 Tel：01