第6次课 临床试验设计.pptVIP

临床试验设计 第8章 临床试验 临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特定的患病人群和/或健康人群为受试对象，以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性和安全性，以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。 临床试验设计 进行临床试验研究之前，需要根据研究目的制定一个完善的计划，以便指导实验顺利进行下去，并确保以较少的人力、物力、财力和时间得到准确可靠的实验结果。这样的计划通常被称为临床试验设计 8.1　临床试验前 的必要准备 8.1.1临床试验必须符合法规要求 新药临床试验在开始前，必须得到药品监督管理部门的批准，批准的标志是获得“新药临床研究批件”。临床试验的组织实施，也必须符合相关的法规要求。表13-1给出了中国、美国、欧盟和日本的管理当局、具体管理部门和主要相关法规： 8.1.2 临床试验需要符合相关指导原则要求 《药品临床试验管理规范》（Good Clinical Practice, GCP）是临床试验的重要指导原则。我国必威体育精装版的GCP由国家食品药品监督管理局于1999年7月23日正式发布实施。我国的GCP和ICH-GCP大体相同，略有差异。 8.1.3 临床试验必须符合道德规范 我国GCP要求在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。伦理委员会与知情同意书(informed consent)是保障受试者权益的主要措施，它们的实施要遵循赫尔辛基宣言。 8.1.4 需要做哪些临床试验 临床试验分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，通常应当进行I、II、III期临床试验；IV期临床试验在新药上市后进行。 I期临床试验 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验 　IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 8.1.5 在哪里进行临床试验 《药品注册管理办法》要求，“药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构”。这些具有资格的机构被称为“国家药品临床试验机构”，每个机构都包括数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国家食品药品监督管理局获得。 8.2 药物Ⅰ期 临床试验 8.2 药物I期临床试验 药物I期临床研究的任务是对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定，其目的是为新药II期临床研究确定合适的剂量，用药间隔和疗程方案提供依据。因此，它是首创的新药进行临床研究必不可少的第一步试验。 人体耐受性试验： 根据动物试验的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量及最大剂量，采用剂量递增方案，在人体(主要是健康志愿者)进行不同剂量给药，考察人体对该药的耐受性，找出人体可耐受的剂量，了解在此剂量下的不良反应，为Ⅱ期临床研究推荐合适的剂量。 人体药物代谢动力学试验： 根据人体耐受性试验确定的三个剂量，在人体(主要是健康志愿者)测定血中药物浓度的历时性变化，进行药物代谢动力学分析，计算有关参数。了解新药的吸收、分布、消除的特点，为Ⅱ期临床研究提供合适的给药方案。 8.3 药物Ⅱ期 临床试验 8.3 药物Ⅱ期临床试验 II期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 8.3.1 临床试验设计的基本类型 在临床试验设计方案中, 统计设计类型的选择是至关重要的, 因为它决定了样本含量的估计、研究过程及其质量控制。因此，研究者应根据试验目的和试验条件的不同，选择不同统计设计方案。新药临床试验设计中常用以下四种统计设计方案： （1）随机平行对照设计 随机平行对照设计指将受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验。平行对照不一定只有试验组与对照组两个组别