利培酮临床.pptVIP

再来看这项口服液与片剂治疗精神分裂症的成本一效果比较研究。将60例精神分裂症住院患者随机分两组，分别给予维思通口服液与奥氮平片治疗，以PANSS减分评价疗效，并进行成本-效果分析。结果显示：维思通口服液组和奥氮平片组的PANSS减分分别为23.51、18.06；人均总成本分别为4263.93、6645.61元；成本一效果比分别为181.40、368.00。经成本效果分析发现，维思通口服液不仅成本低于奥氮平片，而且依从性更好，效果更优于奥氮平片，因此是治疗精神分裂症较为经济的药物。 在试验开始后的1年和研究终点时分别计算了两组复发率。 在第400天维思通组复发率约为23%; 氟哌啶醇组为35%；在研究终点维思通组患者复发率为25.4%; 氟哌啶醇组患者复发率为39.9%。 结果表明服用维思通长期治疗的患者复发率明显低于用氟哌啶醇治疗的患者(P0.01)。 维思通长期治疗可降低复发风险。一项多中心、随机双盲、对照研究，入组555名精神分裂症患者，随机接受维思通与氟哌啶醇治疗，平均终点剂量分别为3.3mg/日和2.9mg/日，治疗2-4年。研究结束时，维思通组的平均复发时间为466天，氟哌啶醇组为205天，维思通组的复发时间比氟哌啶醇组长2倍多。提示维思通预防首发精神分裂症的复发比传统药物更具优势。 该研究还对入组前服用氟哌啶醇及利培酮患者的资料做了亚人群分析：对既往服用氟哌啶醇的患者，分析其继续服用氟哌啶醇或改服利培酮的病例；同样对既往服用利培酮的患者，也找出继续服用利培酮或改服氟哌啶醇的病例。 发现：一直服用利培酮的患者及既往服用氟哌啶醇改服利培酮的患者复发率均很低，在28－29％；而一直服用氟哌啶醇或既往服用利培酮改服氟哌啶醇的患者，复发率均较高为60％。 说明无论入组前服用何药，复发率的降低是后来服用利培酮的结果。 14 尽管入组患者均为稳定期，但入组服用利培酮后，患者的残留症状除敌意与兴奋因子外，阳性症状、阴性症状、思维紊乱、焦虑／抑郁症状均得到进一步改善。 维思通在长期治疗中的优势 较好的安全性 较高的成本效益 多种剂型选择，适合不同类型、不同需要的患者 维思通组引起的EPS低于传统药物 0 5 10 15 20 25 30 35 40 维思通 传统药物 服用抗EPS药物的病人比例 Peuskens er.al. 2001年 《国际精神病学与临床实践杂志》 38％ 20％ % 利培酮——几乎无抗胆碱能作用 抗精神病药抗精神病药物M1受体结合率研究 物M1受体结合率研究 “中枢抗胆碱能毒性会导致 认知功能的受损、谵妄嗜睡 及幻觉，这些症状更多见于 用强抗胆碱能效果的治疗中。” ----美国精神科学会治疗指南.1997 利培酮M1受体亲和力低，抗胆碱能副作用小 Richelson E,Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-11 ● 抗胆碱能中枢作用会导致或加重认知功能损伤，并与谵妄嗜睡有关 ● 抗胆碱能的周围作用还会引起口干、便秘、视物模糊等副作用 对M1受体的亲和力 阿托品 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 氯丙嗪 奥氮平 氯氮平 重度：氯氮平 中度：奥氮平 轻度：喹硫平 几无：利培酮 200 0.009 0.02 0.063 4 32 53 0 10 20 30 40 50 60 200 抗精神病药物导致体重增加和肥胖 80 个临床试验的30000 名 患者进行荟萃分析发现： 氯氮平和奥氮平导致体 重增加最显著，其次为 舍吲哚，利培酮导致的 体重增加最少。 Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC,Weiden PJ (1999). Am J Psychiatry 156:1686–1696. 4.45 体重增加(kg) 4.15 2.92 2.1 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 氯氮平 奥氮平 舍吲哚 利培酮 CATIE I期研究显示——利培酮引起的代谢风险显著低于奥氮平和喹硫平 Lieberman JA, et al. 新英格兰医学杂志.2005;353(12): 1209-23 利培酮 奥氮平 奎硫平 奋乃近 齐拉西酮 糖化血红蛋白（%）* 0.07 0.4 0.04 0.09 0.11 胆固醇（mg/dl) ** -1.3