卡马西平促进乳腺癌SKBR3细胞中人表皮生长因子受体2的降解.pdfVIP

主堡胜疸盘查!Q堂生!旦筮垫鲞筮!翅g!也』Q!!!!：』!!!!鲤!：!亟垫：盟!：! ·503· ．基础研究． 卡马西平促进乳腺癌SKBR．3细胞中 人表皮生长因子受体一2的降解 孟庆威赵长宏席玉慧 蔡莉 孙立春 隋广杰 【摘要】 目的 探讨卡马西平对乳腺癌细胞sKBR-3中人表皮生长因子受体-2(HER_2)表达的 影响及其机制。方法分别用卡马西平、赫赛汀、17烯丙胺一17脱甲氧格尔德霉素(17．AAG)处理乳 腺癌细胞sKBR-3，通过westemblot检测HER-2蛋白的表达；通过RT．PCR检测HER-2mRNA的表 达；通过免疫沉淀检测热休克蛋白90(HsP90)的分子伴侣功能及乙酰化水平；通过四甲基偶氮唑蓝 (MrITIT)法检测细胞增殖活性。结果10¨m彤L卡马西平处理即可降低乳腺癌细胞sKBR．3中HER-2 蛋白水平，100¨moL／L卡马西平则在蛋白和mRNA水平均抑制HER_2的表达。卡马西平处理可以使 HsP90乙酰化水平升高，并且破坏HsP90的分子伴侣功能。卡马西平对赫赛汀的促HER-2降解作用 有协同作用。100斗moL／L卡马西平+290斗∥llll赫赛汀处理组、100删L卡马西平+1删L 17-AAG处理组的细胞增殖率分别为27．8％±3．0％和26．9％±2．8％，分别明显低于单独赫赛汀或 17一AAG处理组(P均o．01)。结论卡马西平可能通过破坏HsP90的分子伴侣功能、提高删 的乙酰化水平，降低了乳腺癌细胞sKBR_3中HER-2的表达水平，并且与赫赛汀和17．AAG有协同作 用。卡马西平在肿瘤治疗中有潜在的应用价值。 【主题词】 卡马西平；HER。2；乳腺肿瘤；热休克蛋白90 Enh粕cementofHER-2degrada60n inb他嬲t曲l眦盯SKBR-3础l缸e^矩’ⅣG by∞lrbam毗印．me Qi增一伽i+，Z嬲0G玩昭一幻ng，朋地一^越，酗，丘，S叭7厶一曲∽，SWGE删肾廊．‘7‰而砌脚a咖坼眦 矿胁拙of0ncD幻gy，4历胁ed几mor舶sp豇of，舰r6讯Me如越‰”ers蚵，‰r6讥坝拼0，C九阮 Cb瑚po磁ng锄玑or：S叩G∽增咖，B脚以：s“；—百@J2反∞m To tbeallti—tumor胡＆tandtllemech锄ism0f investigate 【Abst豫ct】obj∞6ve dowll-糟gIllati叫of HER．2 inSKBR．3 breastc锄cerceUline访thHER．2 bycabamazepinecells，a ove卜e】【pression．MenlO凼 Westem was toevaluatet11eHer_2 level．7nlemRNA1evelofHER-2w鹪 blottingperfo珊ed expression RT．PCR． was to the I-unction detectedby Immunoprecipitationapplieddetectchaperon andacet、，lgdonlevel of of was MTT HSP90．ne ceIls assay．胁lllts tre咖lem v讪iIity testedby Cab锄azepinedo、忸吼鼬l删 HER-2 HER_2 leveldecreasewasobseⅣedwith10 expression．0nly protein ¨moL／Lcab锄配epim butboth andmRNA wereiIlllibited100 treatment． protein expressions bv “moL／Lcab哪azepine． tre