幾丁質摻合聚乳酸酯微粒於藥物釋放系統之研究研.ppt

高分子物性與加工報告  班級：化材三甲 姓名：黃政鈞 學號 幾丁質摻合聚乳酸酯微粒於藥物釋放系統之研究 任課教師：謝慶東 教授 簡介 藥物控制釋放 藥物治療主要是希望藥物在預期的時間內，能有效的應用在所需治療的目標位置，並且能避免在傳輸過程發生分解或引起一些不必要的副反應。 微粒包覆技術 1.最早應用於藥物控制釋放之技術。 2.微粒包覆藥物後，經高分子薄膜或基質而緩慢釋出，以達到控制釋放之目的。 3.依包覆材料之不同，所得的藥物釋放速率可能不同。 濕式相轉化法 濕式相轉化製程大多使用於薄膜製作之研究；主要利用溶劑與非溶劑的擴散交換，將高分子溶液浸入非溶劑中，使高分子溶液產生相分離沉澱形成凝膠。本實驗以此製程方式製備藥物載體微小球。 簡介 幾丁質 1.稱為殼質素(Chitin)，由單體N-乙醯葡萄胺糖及葡萄胺糖 形成高分子多醣體聚合物。 2.具有生物活性、無毒性、良好組織相容性、生物可分解性。 3.對創傷治癒效果良好，並且具有促進血小板活性，加速 止血的效果。 4.應用於外科手術縫合線、人工皮膚、止血材料等生醫材 料。 乳酸/羥基乙酸共聚合高分子(PLGA) 1.將聚羥基乙酸的鏈段導入聚乳酸中，使形成聚乳酸 與聚羥基乙酸的共聚合物。 2.無毒性、生物分解性、生物相容性。 3.可與其他高分子相混溶。 實驗藥品 1.幾丁質(Chitin) 2.乳酸/羥基乙酸共聚合物 (Poly(DL-Lactide-co-Glycolide)) 3.聚乳酸(Poly(DL-Lactide)) 4.氯化鋰(Lithium Chloride) 5. N,N-Dimethylacetamide(DMAc) 6. Chlorambucil Sigma 7. Albumin,Bovine 8. Bio-rad Protein Assay 實驗方法(1) 1. Chitin/PLGA不同重量比摻合微小球之藥物包覆 將抗癌藥物chlorambucil分別溶入chitin/PLGA以不同重量比摻合的混合液中，將混合溶液滴入水中，使其形成包覆藥物的微小球。 2.不同溫度製程之 Chitin/PLGA 摻合微小球之蛋白質包覆 將白蛋白溶入 chitin /PLGA 以 1/3 比例摻合成混合溶液，分別滴入水溫40℃、50℃、60℃、70℃、90℃中，形成包覆蛋白質微小球。(PLGA共聚比例為 50/50) 3. Chitin與不同共聚比例PLGA及PLA摻合微小球之蛋白質包覆 將白蛋白各別溶入chitin與不同共聚比例PLGA摻合的混合溶液中，並滴入水中，使形成包覆蛋白質的微小球。 以上後續實驗步驟與實驗方法(1)相同 實驗方法(2) 結果與討論(1) Chitin Chitin/PLGA=3/1 Chitin/PLGA=1/3 圖1 chitin 微小球與 Chitin/PLGA 以不同重量比摻合之微小球剖面SEM圖 PLGA 1.由SEM觀察製備之Chitin/PLGA 摻合微小球，其體積約在 600~1200μm，且體積隨著 PLGA 摻合比例增加而增加，並發現摻合微小球中存在著 PLGA 顆粒散佈於 chitin 基質之中，摻合微小球以 PLGA 為分散相，chitin 為連續相， 呈現微相分離的狀態，在DSC 和 XRD 的分析中也發現到相同狀態。 2.以SEM觀察不同溫度製程之Chitin/PLGA 摻合微小球，隨著水相溫度的增加，PLGA(Tg=50 ℃) 顆粒逐漸變小，且分散均勻，至 70℃以上 PLGA 微小顆粒已不易於剖面中觀察得到。由 DSC 圖譜分析得知，製成溫度提升時Chitin/PLGA 分子間作用力增加。因此提高製成水相溫度可增進Chitin/PLGA 的摻合性。 結果與討論(2) 圖2 以不同重量比摻合之微小球之水含量 圖3 不同溫度製程之 Chitin/PLGA 以 1/3比摻合微小球之水含量 圖4 Chitin 與不同共聚比例之 PLGA 摻合微小球與 Chitin/PLA 摻合微小球之水含量 3.由水含量測試結果顯示，水相製程溫度改變，對微小球水含量改變不大；而改變 PLGA共聚組成比例，因親水性的Glycolide增加比例不明顯，雖對吸水量有些微的影響，但水含量增加有限；改變重量摻合比例，對微小球 的含水量變化有較顯著的影響，隨著chitin摻合比例的增加 含水量增加。 結果與討論(3) 4.由 SEM 圖和裂解重量損失的結果顯示， Chitin/PLGA 摻合微小球進行裂解作用是藉由表面 chi