3-氨基-6-甲基哒嗪合成应用.pdfVIP

中国化工学会精细化工专业委员会全国第十七届有机和精细化工中间体学术交流会论文集 医药及中问体 3．氨基．6．甲基哒嗪合成与应用 扬龙学，王彦 (江苏红光化工有限公司，江苏，盱眙211705) 摘要：3-氨基·6-甲基哒嗪是一新型的医药中间体，该化合物目前未有正式报到．本文研究了该化合物的合成 路线、分离、提纯及中试情况．以3-氯石-甲基哒嗪、液氮为原料，通过一步反应后进行处理、分离后制成标 题化合物．该方法步骤短．收率高是一种合成3．氨基．6．甲基哒嗪的简捷方法． 关键词：新型医药中间体；合成；分离 哒嗪是一类重要的芳香杂环化合物，具有较强的抗病毒、降压、强心剂抗癌等生理活性。哒嗪环 结构广泛存在于天然产物、医药中间体以及农药化合物中。 本文以3-氯一6-甲基哒嗪和液氨为主要原料，通过一步反应高产率的合成了3．氨基．6．甲基哒嗪。 该方法步骤短，收率高是一种合成3凄【基．6．甲基哒嗪的简捷方法。其反应机理推测如下： D枷一人∥ +NH4c1 v肜I CsHsClN2+2NH3_c5H7N3+NH4C1 1实验研究 1．1主要仪器与试剂 旋转蒸发器、三口烧瓶、气体流量计、磁力搅拌器、显微熔点测定仪 3．氯．6．甲基哒嗪、液氨、二氯甲烷(分析纯)；无水乙醇(分析纯) 1．2实验步骤 1．2．1 3．氯．6．甲基哒嗪的溶解 称取lOg 3·氯·6一甲基哒嗪倒入烧瓶内，然后加309的CH2C12，开启搅拌待3．氯．6．甲基哒嗪全部溶 解后待用。 1．2．23．氨基．6．甲基哒嗪的制备 向溶解好的溶液内通液氨(通过减压后的液氨以气态进入烧瓶内、注意控制氨流量)，在搅拌状 态下一部分氨与3-氯-6一甲基哒嗪进行反应，来不及反应的氨通过放空管排出后用水回收。在通氨气 状态下反应3h左右，随着氨的加入溶液慢慢变成褐色、体系温度缓慢上升直至稳定。待反应结束停 止通氨后抽真空除去二氯甲烷和过量的氨，温度控制在40℃左右。 1．2．33．氨基．6．甲基哒嗪的精制 将除去大部分二氯甲烷的溶液用冰浴冷却、过滤得褐色沉淀。用无水乙醇萃取褐色沉淀(30m1×4 过滤收集滤液，旋干溶剂得黄色固体3．氨基．6．甲基哒嗪8．89干燥后得7．69产品，熔点为224．2C、 得率为89．4％。 1．33．氨基．6-甲基哒嗪合成最佳工艺条件研究 3．氯．6．甲基哒嗪与液氨在二氯甲烷介质中，在常温下进行反应，经蒸馏、过滤、萃取、烘干后得 到产品，反应参数的影响如下： (1)反应时间的影响 91 医药及中间体 中国化工学会精细化工专业委员会全国第十七届有机和精细化工中问体学术交流会论文集 在常温情况下，反应得率随时间的增加而增加，结果见表1．1 表1．1反应时间对得率的影响 3．氯一6·甲基哒嗪，g 二氯甲烷，ml 氨／(L／h) 反应时N／h 得率，％ lO 23 30 l 71．5 lO 23 30 1．5 76．8 lO 23 30 2 80．2 lO 23 30 2．5 84．3 10 23 30 3 89．4 (2)氨加入量的影响 在常温情况下，反应得率随通氨流量的的增加而增加，结果见表1．2